ما هي خصائص نوع الميراث المرتبط؟ نمط الوراثة السائد المرتبط بـ X

يظهر المرض المتنحي (أو السمة) المرتبطة بـ X دائمًا في الرجال الذين لديهم الجين المقابل ، وفي النساء فقط في حالات go-

حالة موزيجوس (وهي نادرة للغاية).

مثال على مرض متنحي مرتبط بالكروموسوم X هو الهيموفيليا A ، والتي تتميز بانتهاك تخثر الدم بسبب نقص العامل الثامن - الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا أ. تاسعا 11. سريريًا ، يتجلى المرض من خلال النزيف المتكرر لفترات طويلة حتى مع وجود جرح صغير ونزيف في الأعضاء والأنسجة. معدل انتشار المرض هو 1 لكل 10000 ولد حديث الولادة. باستخدام التعيينات المذكورة أعلاه ، من الممكن تحديد جميع الأنماط الجينية المحتملة في نسل رجل مريض وامرأة سليمة (الشكل IX. 12).

وفقًا للمخطط ، سيكون جميع الأطفال بصحة جيدة ظاهريًا ، ولكن من الناحية الجينية ، فإن جميع الفتيات يحملن جين الهيموفيليا. إذا تزوجت امرأة - حاملة لجين الهيموفيليا ، برجل سليم ، فإن المتغيرات التالية للأنماط الجينية للذرية ممكنة (الشكل. IX. 13).

البنات في 50٪ من الحالات يحملن الجين المرضي ، وبالنسبة للأبناء فهناك خطر بنسبة 50٪ للإصابة بالهيموفيليا.

وبالتالي ، فإن السمات الرئيسية للوراثة المتنحية المرتبطة بـ X هي كما يلي:

1) يحدث المرض بشكل رئيسي عند الذكور ؛

2) تنتقل العلامة (المرض) من الأب المريض من خلال بناته الأصحاء إلى نصف أحفاده ؛

3) المرض لا ينتقل من الأب إلى الابن ؛

4) تظهر الحاملات أحيانًا علامات تحت الإكلينيكية لعلم الأمراض.

المزيد عن هذا النوع المتنحي من وراثة المرض المرتبطة بالكروموسوم X:

1. 1. أفكار حول الوراثة والتنوع والعلاقة والقاعدة والانحرافات في فترة ما قبل العلم.

يمكن أن تكون الجينات الموجودة على الكروموسوم X ، وكذلك في الوراثة الجسدية ، هي المهيمنة والمتنحية. السمة الرئيسية للوراثة المرتبطة بـ X هي عدم نقل الجين المقابل من الأب إلى الابن ، لأن الذكور ، الذين يعانون من نزيف الدم (لديهم كروموسوم X واحد فقط) ، ينقلون كروموسوم X الخاص بهم إلى بناتهم فقط.

إذا كان الجين السائد موضعيًا على كروموسوم X ، فإن هذا النوع من الوراثة يسمى السائد المرتبط بـ X. يتميز بالمميزات التالية:

إذا مرض الأب ، تمرض جميع البنات ، وجميع الأبناء بصحة جيدة ؛

يظهر الأطفال المرضى فقط إذا كان أحد الوالدين مريضًا ؛

الآباء الأصحاء سيحصلون على جميع أطفالهم بصحة جيدة ؛

يمكن تتبع المرض في كل جيل ؛

إذا كانت الأم مريضة ، فإن احتمال إنجاب طفل مريض هو 50٪ ، بغض النظر عن الجنس ؛

كل من الرجال والنساء مرضى ، ولكن بشكل عام ، هناك ضعف في عدد النساء المريضة في الأسرة مقارنة بالرجال المرضى.

عندما يتم توطين الجين المتنحي على الكروموسوم X ، فإن نوع الوراثة يسمى المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X. تتمتع النساء دائمًا بصحة جيدة (حاملات) ؛ متغايرة الزيجوت. تعتمد شدة المرض على درجة الضرر الذي يلحق بالجهاز التناسلي. يتميز هذا النوع من الميراث بما يلي:

يصيب المرض الذكور بشكل رئيسي.

لوحظ المرض في أقارب الذكور من المشروب على جانب الأم ؛

لا يرث الابن مرض الأب أبدًا ؛

إذا كانت المشكلة امرأة مريضة ، فإن والدها مريض بالضرورة ، ويتأثر جميع أبنائها أيضًا ؛

في الزواج بين الرجال المرضى والنساء الأصحاء ، سيكون جميع الأطفال بصحة جيدة ، لكن البنات قد يكون لديهن أبناء مرضى ؛

في زواج رجل مريض من امرأة تحمل ابنة: 50٪ مرضى و 50٪ حاملات ؛ الأبناء: 50٪ مرضى ، 50٪ أصحاء.

في الزواج بين رجل سليم وامرأة متغايرة الزيجوت ، سيكون احتمال إنجاب طفل مريض: 50٪ للأولاد و 0٪ للفتيات.

الأخوات الناقلات لديهن 50٪ من الأبناء المصابين و 50٪ من البنات الحاملات.

النسب مع نوع X المتنحي من الميراث

النسب مع نوع وراثي سائد

نوع الوراثة المرتبط بـ Y

في حالات نادرة ، لوحظ وجود نوع وراثي من الأب أو الهولندي ، بسبب وجود طفرات في جينات الكروموسوم Y.

في الوقت نفسه ، يمرض الرجال فقط وينقلون مرضهم إلى أبنائهم من خلال كروموسوم Y. على عكس الجسيمات الذاتية والكروموسوم X ، كروموسوم Yيحمل عددًا قليلًا نسبيًا من الجينات (وفقًا لأحدث البيانات من الكتالوج الدولي لجينات OMIM ، حوالي 40 فقط).

جزء صغير من هذه الجينات متماثل مع جينات الكروموسوم X ، والباقي ، الموجود فقط عند الرجال ، يشارك في التحكم في تحديد الجنس وتكوين الحيوانات المنوية. وبالتالي ، يحتوي كروموسوم Y على جينات SRY و AZF المسؤولة عن برنامج التمايز الجنسي.

تؤدي الطفرات في أي من هذه الجينات إلى نمو غير طبيعي للخصية وانسداد في تكوين الحيوانات المنوية ، مما يؤدي إلى فقد النطاف. هؤلاء الرجال يعانون من العقم ، وبالتالي فإن مرضهم ليس وراثيًا. يجب فحص الرجال الذين يعانون من العقم بحثًا عن طفرات في هذه الجينات. تسبب الطفرات في أحد الجينات الموجودة على الكروموسوم Y بعض أشكال السماك (جلد السمك) ، وعلامة غير مؤذية تمامًا - شعر الأذن.

يتم تمرير السمة أسفل خط الذكر. يحتوي كروموسوم Y على الجينات المسؤولة عن شعرة الأذن ، وتكوين الحيوانات المنوية (فقد النطاف) ، ومعدل نمو الجسم ، والأطراف ، والأسنان.

النسب مع الميراث المرتبط بـ Y

تم وصف أكثر من 370 مرضًا مرتبطًا (أو مرتبطًا على الأرجح) بالكروموسوم X. شدة المرض تعتمد على الجنس. تظهر الأشكال الكاملة للمرض في الغالب عند الرجال ، حيث إنها تحتوي على نزيف في الجينات الموجودة على الكروموسوم X. إذا كانت الطفرة تؤثر على الجين المتنحي المرتبط بالكروموسوم X (مرض XR) ، فإن النساء المتغايرات الزيجوت يتمتعن بصحة جيدة لكنهن يحملن الجين (وتكون الزيجوت متماثلة الزيجوت قاتلة في معظم الحالات). إذا كانت الطفرة تؤثر على الجين المهيمن المرتبط بالكروموسوم X (مرض XD) ، فعندئذ يظهر المرض عند النساء غير المتجانسات في شكل خفيف (وتكون الزيجوت متماثلة الزيجوت مميتة). أهم خاصية للأمراض المرتبطة بالكروموسوم X هي استحالة انتقالها من الأب إلى الابن (بما أن الابن يرث الصبغي Y وليس الكروموسوم X للأب).

تقع الجينات التي تسبب الأمراض المرتبطة بالكروموسوم X في الكروموسوم X ، لذلك تظهر هذه الأمراض بشكل مختلف في الأشخاص من الجنسين. نظرًا لأن النساء لديهن كروموسومات X ، فإن مظاهر الجين الطافر تعتمد على العديد من العوامل: المرأة متغايرة الزيجوت أو متماثلة اللواقح بالنسبة للجين الطافر ، وهي طفرة سائدة أو متنحية. عامل إضافي هو الطبيعة العشوائية لتعطيل كروموسوم X واحد في خلايا جسم الأنثى. الرجال لديهم كروموسوم X واحد فقط ، لذلك من المرجح أن تظهر الطفرة بشكل كامل فيهم ، بغض النظر عما إذا كانت الطفرة سائدة أو متنحية عند النساء.

وبالتالي ، فإن المصطلحات المهيمنة المرتبطة بـ X أو المتنحية المرتبطة بـ X تشير فقط إلى ظهور الطفرة في الإناث. بسبب تعطيل كروموسوم X واحد في النساء ، من الصعب التمييز بين الأمراض السائدة والمتنحية المرتبطة بالكروموسوم X. غالبًا ما يوصف كل من عوز أورنيثين كاربامويل ترانسفيراز ، الذي غالبًا ما يوصف بأنه مرض سائد مرتبط بالكروموسوم X ، ومرض فابري ، غالبًا ما يوصف بأنه مرض متنحي مرتبط بالكروموسوم X ، وغالبًا ما يظهر متغاير الزيجوت علامات على علم الأمراض. نظرًا لعدم وجود تعريفات واضحة ، يجب اعتبار هذه الأمراض ببساطة مرتبطة بـ X ، دون تقسيمها إلى متنحية ومهيمنة.

هذا التقسيم أكثر ملاءمة للاضطرابات المرتبطة بالكروموسوم X حيث تكون الزيجوت المتغايرة عادة صحية (على سبيل المثال ، متلازمة غونتر) أو لها نفس أعراض الذكور المصابون بالدم (على سبيل المثال ، الكساح الناقص الفوسفات المرتبط بالكروموسوم X).

من السمات المهمة للميراث المرتبط بالكروموسوم X أن السمة لا تنتقل عبر السلالة الذكورية ، لأن الابن يتلقى كروموسوم Y من والده. لكن جميع بنات الأب المصابات بمرض مرتبط بالكروموسوم X سيرثن الأليل المتحول ، لأنهن يحصلن بالضرورة على كروموسوم X هذا من والدهن.

يظهر الميراث المهيمن المرتبط بـ X في مثال النسب في الشكل. 65.21:

يبلغ عدد النساء المريضة ضعف عدد الرجال.

المرأة المريضة لديها فرصة 50٪ لنقل المرض إلى أبنائها وبناتها.

الرجل المريض ينقل المرض لجميع بناته فقط.

في النساء غير المتجانسات ، يكون المرض أكثر اعتدالًا ، وتكون علاماته أكثر تنوعًا من الرجال.

في بعض الأحيان ، تحدث الوراثة السائدة المرتبطة بالكروموسوم X في الأمراض النادرة التي تكون قاتلة للأجنة الذكور (الشكل 65.22):

يتجلى المرض فقط في النساء اللواتي لا يتجانس الزيجوت من أجل الجين الطافر ؛

لدى المرأة المريضة فرصة بنسبة 50٪ في نقل المرض إلى بناتها ؛

في النساء المريضة ، تزداد احتمالية الإجهاض التلقائي الناجم عن موت الأجنة الذكور.

مثال على هذا المرض هو سلس البول الصبغي.

بعض الأمراض المرتبطة بالكروموسوم X تضعف الوظيفة الإنجابية عند النساء ، وبالنسبة للرجال مذكورة بالتفصيل في نمو الجنين ، وبالتالي فهي تظهر بشكل رئيسي أو حصري كأمراض متفرقة عند النساء بسبب طفرة جديدة. تشمل هذه الأمراض متلازمة Ecardi ومتلازمة Goltz ومتلازمة ريت.

توجد منطقة جسمية كاذبة على الكروموسوم X ، تحتوي جيناتها على نسخ متماثلة على الكروموسوم Y وهي موروثة بنفس الطريقة التي يتم بها توريث الجينات.

كما نوقش في وقت سابق، النمط الظاهري المرتبط بـ Xتعتبر سائدة إذا كانت تحدث عادة في الزيجوت المتغايرة. يمكن تمييز الميراث السائد بسهولة عن الميراث الصبغي الجسدي السائد بغياب الانتقال من ذكر إلى ذكر ، وهو أمر غير ممكن بوضوح في الميراث المرتبط بـ X ، لأن الذكور ينقلون الكروموسوم Y ، وليس X ، إلى أبنائهم.

وهكذا ، فإن السمة المميزة لاختراق كامل النسب السائد المرتبط بـ X- كل بنات الرجال مرضى أيضا ولا أحد من الأبناء مريض ؛ إذا كانت هناك ابنة سليمة واحدة على الأقل أو ابن مريض ، فيجب أن يكون الميراث وراثيًا وليس مرتبطًا بالصبغي X. لا يختلف الميراث عن طريق الأنثى عن الميراث الصبغي الجسدي السائد ؛ نظرًا لأن النساء لديهن زوج من الكروموسومات X ، بالإضافة إلى أزواج من الجسيمات الذاتية ، فإن كل طفل للمرأة المصابة لديه فرصة بنسبة 50 ٪ في وراثة الصفة ، بغض النظر عن الجنس.

في كثير من العائلات مع الأمراض السائدة المرتبطة بالصبغي Xعادة ما تكون الصورة السريرية أكثر اعتدالًا عند النساء ، اللواتي دائمًا ما يكونن متغاير الزيجوت لأن الأليل الطافر يقع على كروموسوم X غير النشط في بعض خلاياهن. وبالتالي ، فإن معظم الأمراض السائدة المرتبطة بالكروموسوم X ليست سائدة تمامًا ، كما هو الحال مع معظم الأمراض الصبغية السائدة.

ل الأمراض السائدة المرتبطة بالصبغي Xتشمل فقط عددًا قليلاً من الاضطرابات الوراثية. أحد الأمثلة على ذلك هو الكساح الناقص الفوسفات المرتبط بـ X (أو الكساح المقاوم لفيتامين D) ، والذي يضعف قدرة الأنابيب الكلوية على إعادة امتصاص الفوسفات. ينتمي منتج الجين المعيب إلى عائلة endopeptidases التي تنشط أو تحلل عددًا من هرمونات الببتيد.

التسبب في عدم وجود هذا إندوبيبتيدازيسبب ضعف استقلاب الفوسفات والكساح غير معروف. يصنف المرض على أنه سائد مرتبط بـ X لأنه على الرغم من إصابة كلا الجنسين ، فإن النساء غير المتجانسات لديهن مستويات أقل من الفوسفات في الدم وتكون الصورة السريرية للكساح أقل حدة من الرجال المصابين.

خصائص الوراثة السائدة المرتبطة بـ X:
الرجال المتضررون المتزوجون من امرأة سليمة ليس لديهم أبناء وبنات مرضى.
كل من أبناء وبنات النساء الحاملات لديهن خطر بنسبة 50 ٪ لوراثة النمط الظاهري. النسب يشبه الوراثة السائدة.
الإناث المصابة أكثر شيوعًا من الذكور تقريبًا ، ولكن عادة ما يكون لها نمط ظاهري متغير ولكنه أكثر اعتدالًا.

متأصل في أشكال قليلة من علم الأمراض ، على سبيل المثال ، فيتامين

D- الكساح. المظهر المظهري للمرض سيكون له زيجوت متماثلة الزيجوت ومتغايرة الزيجوت. الزيجات المختلفة ممكنة وراثيًا ، لكن الزيجات التي يمرض فيها الأب تكون مفيدة. في الزواج من امرأة صحية ، يتم ملاحظة السمات التالية لوراثة الأمراض:

1) سيكون جميع الأبناء وأطفالهم بصحة جيدة ، حيث يمكن أن ينتقل الكروموسوم Y فقط من والدهم ؛

2) جميع البنات متغايرات الزيجوت ومريضات النمط الظاهري.

مع هاتين السمتين ، يختلف هذا النوع عن النوع السائد ، حيث تكون نسبة الأشقاء المرضى والأصحاء 1: 1 وهي نفسها للأطفال ولا يمكن تمييزها عن أولئك الذين لديهم نمط وراثي جسمي سائد (1: 1) ، ويجب ألا يكون هناك اختلافات بين الجنسين أيضًا. هناك مظهر أقوى للمرض عند الرجال ، لأنهم يفتقرون إلى التأثير التعويضي للزقاق الطبيعي. تم وصف النسب في الأدبيات لبعض الأمراض مع هذا النوع من الانتقال ، والتي ليس لها أشقاء من الذكور ، لأن درجة الضرر الشديدة تسبب موتهم داخل الرحم. يبدو هذا النسب غريبًا: النساء فقط في النسل ، وحوالي نصفهن مريضات ، وقد تشمل سوابق الذاكرة عمليات إجهاض عفوية وولادة جنين ميت من الذكور.

توفر أنواع الوراثة المدرجة بشكل أساسي أمراضًا أحادية الجين (تحددها طفرة في جين واحد). ومع ذلك ، قد تعتمد الحالة المرضية على اثنين أو أكثر من الجينات الطافرة. قلل عدد من الجينات المرضية من الاختراق. في الوقت نفسه ، فإن وجودهم في الجينوم ، حتى في الحالة المتماثلة اللواقح ، ضروري ، ولكنه غير كافٍ لتطور المرض. وبالتالي ، لا تتناسب جميع أنواع وراثة الأمراض البشرية مع المخططات الثلاثة المذكورة أعلاه.

طرق لتحديد خلل بيولوجي أساسي.

عند النظر في تاريخ اكتشاف أشكال تصنيفية أحادية الجين ، يُلاحظ بوضوح أن أطول فترة ، حتى منتصف الخمسينيات تقريبًا ، ارتبطت بتحديد مثل هذه الأشكال على أساس الفحص السريري والأنساب للعائلات. هذه الفترة ، ومع ذلك ، ليست مثمرة للغاية. على سبيل المثال ، تم تحديد 18 شكلًا وراثيًا حاليًا من عديدات السكاريد المخاطية الوراثية ، والتي تسببها طفرات 11-12 جينًا مختلفًا ، وتشكل سريريًا نمطين مختلفين قليلاً فقط ، واستناداً إلى الصورة السريرية ونوع الوراثة ، تم اكتشاف وحدتين فقط من علم الأمراض - هيرلر متلازمة ومتلازمة هنتر. تطورت نفس الحالة مع فئات أخرى من عيوب التمثيل الغذائي الوراثي. لا ينبغي اعتبار اكتشاف ووصف الأمراض الوراثية كاملاً. حاليًا ، هناك حوالي ألفي حالة مرضية مندل معروفة. من الناحية النظرية ، بناءً على العدد الإجمالي للجينات الهيكلية بترتيب 50-100 ألف ، يمكن للمرء أن يفترض أن معظم الأليلات الطافرة المرضية لم يتم اكتشافها بعد. حتى لو تم الاعتراف بأن العديد من هذه الطفرات قاتلة ، بينما البعض الآخر ، على العكس من ذلك ، لا يؤثر على الوظائف الجادة ولا يتم التعرف عليه سريريًا ، فيجب أن نتوقع استمرار اكتشاف أشكال جديدة من علم الأمراض الوراثي. ولكن يمكننا أن نقول بثقة أنه قد تم بالفعل وصف الأكثر شيوعًا وإعطاء صورة سريرية واضحة للمرض. الأشكال المكتشفة حديثًا هي نتيجة طفرات نادرة. بالإضافة إلى ذلك ، من وجهة نظر جينية ، ستحدث طفرات في نفس الجين ، ولكنها ستؤثر على هياكله الجديدة أو تكون مختلفة في طبيعتها الجزيئية (على سبيل المثال ، الطفرات في الجزء التنظيمي بدلاً من الجزء البنيوي من الجين). هذا هو السبب في أن اكتشاف الأليلات الطافرة الجديدة ، وتقسيم الأمراض المعروفة إلى أشكال مختلفة وراثيًا لا ينفصلان عن الارتباط بالتحليل الجيني السريري التقليدي للنهج الجينية الجديدة التي تسمح بالوصول إلى سمات أولية أكثر تميزًا وتقترب.

المرتبة الأولى تحتلها الأساليب البيوكيميائية. لأول مرة ، تم تطبيق النهج الكيميائي الحيوي وأثبت أنه مثمر للغاية في بداية قرننا في الدراسة السريرية والوراثية لمرض الكابتونوريا. نتيجة لهذه الدراسة ، تم العثور على علامة مندلية البيوكيميائية لأحد الأمراض الوراثية ، في شكل إفراز بول مفرط لحمض الهوموجنتيسيك ، واقترح أن هناك أمراض استقلابية خلقية مماثلة مع عيبها البيوكيميائي المحدد. . حاليًا ، تم وصف أكثر من 300 مرض استقلابي وراثي مع شذوذ مدروس في علم الوراثة البيوكيميائي. في الممارسة السريرية ، من أجل التشخيص الكيميائي الحيوي لأمراض التمثيل الغذائي المعروفة ، يتم استخدام نظام من الاختبارات النوعية وشبه الكمية ، والتي يمكن من خلالها اكتشاف المحتوى المضطرب للمنتجات الأيضية (على سبيل المثال ، إفراز البول المفرط للفينيل بيروفيك. الحمض في بيلة الفينيل كيتون أو الهوموسيستين في بيلة هوموسيستينية). يتيح لك استخدام أنواع مختلفة من الرحلان الكهربي والفصل اللوني بشكل منفصل ومجتمعي ، بالإضافة إلى طرق أخرى ، تحديد الارتباط الأيضي المكسور. لمعرفة أي إنزيم أو بروتين آخر يشارك في التأثير الأيضي وما يتكون التغيير في البروتين ، كقاعدة عامة ، ليس فقط من السوائل البيولوجية ، ولكن أيضًا خلايا المريض ، يتم استخدام طرق معقدة لتحديد محتوى الإنزيم ونشاطه التحفيزي وبنيته الجزيئية.

الطرق الوراثية الجزيئية ، والتي لها أهمية مستقلة لفك شفرة طبيعة الطفرات مباشرة في الحمض النووي ، ترتبط بالطرق البيوكيميائية. تقليديا ، يكون استخدامها ممكنًا بعد اكتشاف خلل في منتج الجين المقابل ، ولكن حتى الآن يكون ذلك واقعيًا بالنسبة لعدد قليل من حالات علم الأمراض ، على سبيل المثال ، للطفرات في جينات الغلوبين.

يعود إثمار طرق البحث البيوكيميائية إلى حد كبير إلى حقيقة أن التحليل الكيميائي الحيوي للسوائل البيولوجية يكمله تحليل خلايا الجسم. تبين أن التحليل الكيميائي الحيوي الجيني على الخلايا كان حاسمًا في الانتقال إلى التشخيصات الكيميائية الحيوية مع تحليل المستقلبات لدراسة الإنزيمات والبروتينات الهيكلية ، ولا سيما مستقبلات الخلايا.

أدى ذلك إلى اكتشاف عيوب أولية في جزيئات البروتين والعديد من الأمراض الوراثية. الطرق المناعية قريبة من الأساليب البيوكيميائية في قدراتها. يعتمد التشخيص والدراسة المتعمقة للأشكال الجينية لمختلف حالات نقص المناعة الوراثي على طرق تقييم مستوى الغلوبولين المناعي في المصل من الفئات المختلفة ، وكذلك حالة المناعة الخلوية. تحتل التفاعلات المصلية الكلاسيكية مع كريات الدم الحمراء أو الكريات البيض مكانًا بارزًا في ترسانة هذه الطرق لتحديد حالة المستضدات السطحية. في السنوات الأخيرة ، تم استخدام الطرق الكيميائية المناعية الإشعاعية لتحديد عيب الهرمونات وبعض المواد الأخرى النشطة بيولوجيًا بشكل متزايد.

تُستخدم كل هذه الطرق لتحديد العيوب الكيميائية الحيوية والطبيعة الجزيئية للطفرات باستخدام نهج جغرافي سكاني. تكمن أهمية هذا النهج في حقيقة أن العيوب والطفرات النادرة يمكن أن تحدث في الغالب في مناطق جغرافية معينة بسبب الظروف المحددة للبيئة البشرية. يكفي أن نتذكر التوزيع السائد لاعتلالات الجينوغلوبين المختلفة ، لا سيما في مناطق الملاريا. غالبًا ما كان السكان المعزولون الذين لديهم عدد كبير من زيجات الأقارب بمثابة مصدر لاكتشاف طفرات جديدة بسبب العزلة الأكثر تواترًا للزيجوت المتماثلة الزيجوت في حالة متنحية. يساعد النهج الجغرافي السكاني أيضًا ، مع عينات كبيرة من المرضى ، على التمييز بشكل أسرع بين الطفرات المتشابهة ظاهريًا ولكنها مختلفة وراثيًا.