Ποια είναι τα χαρακτηριστικά του συνδεδεμένου τύπου κληρονομιάς; Χ-συνδεδεμένο κυρίαρχο μοτίβο κληρονομικότητας

Μια συνδεδεμένη με Χ υπολειπόμενη νόσος (ή χαρακτηριστικό) εμφανίζεται πάντα σε άνδρες που έχουν το αντίστοιχο γονίδιο και στις γυναίκες μόνο σε περιπτώσεις ανωμαλίας

μόζυγη κατάσταση (η οποία είναι εξαιρετικά σπάνια).

Ένα παράδειγμα υπολειπόμενης νόσου που συνδέεται με Χ είναι η αιμορροφιλία Α, η οποία χαρακτηρίζεται από παραβίαση της πήξης του αίματος λόγω ανεπάρκειας του παράγοντα VIII - αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α. Η γενεαλογία ενός ασθενούς με αιμορροφιλία φαίνεται στο Σχήμα. IX.11. Κλινικά η νόσος εκδηλώνεται με συχνή παρατεταμένη αιμορραγία ακόμη και με μικρή πληγή, αιμορραγίες σε όργανα και ιστούς. Η συχνότητα της νόσου είναι 1 ανά 10.000 νεογέννητα αγόρια. Χρησιμοποιώντας τους παραπάνω χαρακτηρισμούς, είναι δυνατόν να προσδιοριστούν όλοι οι πιθανοί γονότυποι στους απογόνους ενός άρρωστου άνδρα και μιας υγιούς γυναίκας (Εικ. IX. 12).

Σύμφωνα με το σχήμα, όλα τα παιδιά θα είναι φαινοτυπικά υγιή, αλλά γονοτυπικά όλες οι κόρες είναι φορείς του γονιδίου της αιμορροφιλίας. Εάν μια γυναίκα - φορέας του γονιδίου της αιμορροφιλίας, παντρευτεί έναν υγιή άνδρα, είναι δυνατές οι ακόλουθες παραλλαγές γονοτύπων απογόνων (Εικ. IX. 13).

Οι κόρες στο 50% των περιπτώσεων θα είναι φορείς του παθολογικού γονιδίου και για τους γιους υπάρχει 50% κίνδυνος να νοσήσουν με αιμορροφιλία.

Έτσι, τα κύρια χαρακτηριστικά της υπολειπόμενης κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ είναι τα ακόλουθα:

1) η ασθένεια εμφανίζεται κυρίως σε άνδρες.

2) ένα σημάδι (ασθένεια) μεταδίδεται από έναν άρρωστο πατέρα μέσω των φαινοτυπικά υγιών κόρες του στα μισά από τα εγγόνια του.

3) η ασθένεια δεν μεταδίδεται ποτέ από πατέρα σε γιο.

4) οι φορείς παρουσιάζουν μερικές φορές υποκλινικά σημεία παθολογίας.

Περισσότερα για το θέμα Υπολειπόμενος Χ-συνδεδεμένος τύπος κληρονομικότητας της νόσου:

1. 1. Ιδέες για την κληρονομικότητα, τη μεταβλητότητα, τη σχέση, τον κανόνα και τις αποκλίσεις στην προεπιστημονική περίοδο.

Τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ, καθώς και σε αυτοσωματική κληρονομικότητα, μπορεί να είναι κυρίαρχα και υπολειπόμενα. Το κύριο χαρακτηριστικό της κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ είναι η απουσία μεταφοράς του αντίστοιχου γονιδίου από πατέρα σε γιο, επειδή Τα αρσενικά, όντας ημίζυγα (έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ), μεταφέρουν το χρωμόσωμα Χ μόνο στις κόρες τους.

Εάν ένα κυρίαρχο γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ, αυτός ο τύπος κληρονομικότητας ονομάζεται X-συνδεδεμένη κυρίαρχη. Χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

Εάν ο πατέρας είναι άρρωστος, τότε όλες οι κόρες θα είναι άρρωστες και όλοι οι γιοι θα είναι υγιείς.

Τα άρρωστα παιδιά εμφανίζονται μόνο εάν ένας από τους γονείς είναι άρρωστος.

Οι υγιείς γονείς θα έχουν όλα τα παιδιά υγιή.

Η ασθένεια μπορεί να εντοπιστεί σε κάθε γενιά.

Εάν η μητέρα είναι άρρωστη, τότε η πιθανότητα να αποκτήσει ένα άρρωστο παιδί είναι 50%, ανεξάρτητα από το φύλο.

Και οι άνδρες και οι γυναίκες είναι άρρωστοι, αλλά γενικά, υπάρχουν 2 φορές περισσότερες άρρωστες γυναίκες στην οικογένεια από τους άρρωστους άνδρες.

Όταν ένα υπολειπόμενο γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ, ο τύπος κληρονομικότητας ονομάζεται X-συνδεδεμένος υπολειπόμενος. Οι γυναίκες είναι σχεδόν πάντα φαινοτυπικά υγιείς (φορείς). ετεροζυγώτες. Η σοβαρότητα της νόσου εξαρτάται από το βαθμό βλάβης στο αναπαραγωγικό σύστημα. Αυτός ο τύπος κληρονομιάς χαρακτηρίζεται από:

Η ασθένεια επηρεάζει κυρίως τους άνδρες.

Η νόσος παρατηρείται σε άρρενες συγγενείς του θόλου από τη μητρική πλευρά.

Ο γιος δεν κληρονομεί ποτέ την ασθένεια του πατέρα.

Εάν η γυναίκα είναι άρρωστη γυναίκα, ο πατέρας της είναι αναγκαστικά άρρωστος και όλοι οι γιοι της επηρεάζονται επίσης.

Σε έναν γάμο μεταξύ άρρωστων ανδρών και υγιών ομόζυγων γυναικών, όλα τα παιδιά θα είναι υγιή, αλλά οι κόρες μπορεί να έχουν άρρωστους γιους.

Στο γάμο ενός άρρωστου άνδρα και μιας γυναίκας που είναι φορέας κόρης: 50% είναι άρρωστοι, 50% φορείς. γιοι: 50% άρρωστοι, 50% υγιείς.

Σε έναν γάμο μεταξύ ενός υγιούς άνδρα και μιας ετερόζυγης γυναίκας, η πιθανότητα να αποκτήσουν ένα άρρωστο παιδί θα είναι: 50% για τα αγόρια και 0% για τα κορίτσια.

Οι αδερφές-φορείς έχουν το 50% των προσβεβλημένων γιων και το 50% των θυγατρικών κορών.

Γενεαλογικό με Χ-υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας

Γενεαλογικό με κυρίαρχο Χ τύπο κληρονομιάς

Τύπος κληρονομικότητας που συνδέεται με Υ

Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρείται πατρική ή ολλανδικού τύπου κληρονομικότητα, λόγω της παρουσίας μεταλλάξεων στα γονίδια του χρωμοσώματος Υ.

Ταυτόχρονα, μόνο οι άνδρες νοσούν και μεταδίδουν την ασθένειά τους στους γιους τους μέσω του χρωμοσώματος Υ. Σε αντίθεση με τα αυτοσώματα και το χρωμόσωμα Χ, χρωμόσωμα Υφέρει σχετικά λίγα γονίδια (σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα από τον διεθνή κατάλογο γονιδίων OMIM, μόνο περίπου 40).

Ένα μικρό μέρος αυτών των γονιδίων είναι ομόλογο με τα γονίδια του χρωμοσώματος Χ, τα υπόλοιπα, που υπάρχουν μόνο στους άνδρες, εμπλέκονται στον έλεγχο του προσδιορισμού του φύλου και της σπερματογένεσης. Έτσι, το χρωμόσωμα Υ περιέχει τα γονίδια SRY και AZF που είναι υπεύθυνα για το πρόγραμμα της σεξουαλικής διαφοροποίησης.

Οι μεταλλάξεις σε οποιοδήποτε από αυτά τα γονίδια έχουν ως αποτέλεσμα την ανώμαλη ανάπτυξη των όρχεων και την απόφραξη της σπερματογένεσης, με αποτέλεσμα την αζωοσπερμία. Τέτοιοι άνδρες πάσχουν από υπογονιμότητα, και ως εκ τούτου η ασθένειά τους δεν είναι κληρονομική. Άνδρες με παράπονα υπογονιμότητας θα πρέπει να εξετάζονται για μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια. Οι μεταλλάξεις σε ένα από τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Υ προκαλούν ορισμένες μορφές ιχθύωσης (δέρμα ψαριού), και ένα εντελώς ακίνδυνο σημάδι - τριχόπτωση του αυτιού.

Το χαρακτηριστικό μεταβιβάζεται στην αρσενική γραμμή. Το χρωμόσωμα Υ περιέχει γονίδια υπεύθυνα για την τριχοφυΐα του αυτιού, τη σπερματογένεση (αζωοσπερμία), τον ρυθμό ανάπτυξης του σώματος, των άκρων, των δοντιών.

Γενεαλογικό με Υ-συνδεδεμένη κληρονομιά

Έχουν περιγραφεί περισσότερες από 370 ασθένειες που συνδέονται (ή πιθανώς συνδέονται) με το χρωμόσωμα Χ. Η σοβαρότητα της νόσου εξαρτάται από το φύλο. Οι πλήρεις μορφές της νόσου εμφανίζονται κυρίως στους άνδρες, καθώς είναι ημιζυγωτικές για γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ. Εάν η μετάλλαξη επηρεάζει ένα υπολειπόμενο γονίδιο που συνδέεται με Χ (νόσος XR), τότε οι ετερόζυγες γυναίκες είναι υγιείς αλλά φέρουν το γονίδιο (και οι ομόζυγοι είναι θανατηφόροι στις περισσότερες περιπτώσεις). Εάν η μετάλλαξη επηρεάζει ένα κυρίαρχο γονίδιο που συνδέεται με Χ (νόσος XD), τότε στις ετερόζυγες γυναίκες η ασθένεια εκδηλώνεται σε ήπια μορφή (και οι ομοζυγώτες είναι θανατηφόροι). Η πιο σημαντική ιδιότητα των ασθενειών που συνδέονται με το Χ είναι η αδυναμία μετάδοσής τους από πατέρα σε γιο (καθώς ο γιος κληρονομεί το Υ- και όχι το Χ-χρωμόσωμα του πατέρα).

Τα γονίδια που προκαλούν ασθένειες που συνδέονται με το Χ βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ, επομένως αυτές οι ασθένειες εκδηλώνονται διαφορετικά σε άτομα διαφορετικού φύλου. Δεδομένου ότι οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, οι εκδηλώσεις του μεταλλαγμένου γονιδίου εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες: μια γυναίκα είναι ετερόζυγη ή ομόζυγη για το μεταλλαγμένο γονίδιο, μια κυρίαρχη ή υπολειπόμενη μετάλλαξη. Ένας επιπλέον παράγοντας είναι η τυχαία φύση της αδρανοποίησης ενός χρωμοσώματος Χ στα κύτταρα του γυναικείου σώματος. Οι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ, επομένως η μετάλλαξη είναι πιο πιθανό να εκδηλωθεί πλήρως σε αυτούς, ανεξάρτητα από το αν η μετάλλαξη είναι κυρίαρχη ή υπολειπόμενη στις γυναίκες.

Έτσι, οι όροι X-συνδεδεμένο κυρίαρχο ή X-συνδεδεμένο υπολειπόμενο αναφέρονται μόνο στην εκδήλωση της μετάλλαξης στα θηλυκά. Λόγω της αδρανοποίησης ενός χρωμοσώματος Χ στις γυναίκες, είναι δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ κυρίαρχων και υπολειπόμενων νοσημάτων που συνδέονται με το Χ. Τόσο η ανεπάρκεια ορνιθινοκαρβαμοϋλοτρανσφεράσης, που συχνά περιγράφεται ως μια συνδεδεμένη με Χ κυρίαρχη νόσο, όσο και η νόσος Fabry, που συχνά περιγράφεται ως υπολειπόμενη νόσος που συνδέεται με το Χ, οι ετεροζυγώτες συχνά εμφανίζουν σημεία παθολογίας. Λόγω της έλλειψης σαφών ορισμών, αυτές οι ασθένειες θα πρέπει να θεωρούνται απλώς ως X-συνδεδεμένες, χωρίς να τις διαιρούνται σε υπολειπόμενες και κυρίαρχες.

Αυτή η διαίρεση είναι πιο κατάλληλη για διαταραχές που συνδέονται με το Χ στις οποίες οι ετεροζυγώτες είναι συνήθως υγιείς (π.χ. σύνδρομο Gunter) ή έχουν τα ίδια συμπτώματα με τους ημίζυγους άνδρες (π.χ. υποφωσφαιμική ραχίτιδα που συνδέεται με Χ).

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ είναι ότι το χαρακτηριστικό δεν μεταδίδεται μέσω της αρσενικής γραμμής, αφού ο γιος λαμβάνει ένα χρωμόσωμα Υ από τον πατέρα του. Αλλά όλες οι κόρες ενός πατέρα με ασθένεια συνδεδεμένη με το Χ θα κληρονομήσουν το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο, αφού αναγκαστικά λαμβάνουν αυτό το χρωμόσωμα Χ από τον πατέρα τους.

Η κυρίαρχη κληρονομικότητα που συνδέεται με Χ φαίνεται στο παράδειγμα μιας γενεαλογίας στο σχ. 65,21:

Οι άρρωστες γυναίκες είναι περίπου διπλάσιες από τους άνδρες.

Μια άρρωστη γυναίκα έχει 50% πιθανότητα να μεταδώσει την ασθένεια στους γιους και τις κόρες της.

Ένας άρρωστος άνδρας μεταδίδει την ασθένεια μόνο σε όλες τις κόρες του.

Στις ετερόζυγες γυναίκες η νόσος είναι πιο ήπια και τα σημάδια της ποικίλλουν περισσότερο από ότι στους άνδρες.

Μερικές φορές η κυρίαρχη κληρονομικότητα που συνδέεται με Χ εμφανίζεται σε σπάνιες ασθένειες που είναι θανατηφόρες για τα αρσενικά έμβρυα (Εικ. 65.22):

Η ασθένεια εκδηλώνεται μόνο σε γυναίκες που είναι ετερόζυγες για το μεταλλαγμένο γονίδιο.

Μια άρρωστη γυναίκα έχει 50% πιθανότητα να μεταδώσει την ασθένεια στις κόρες της.

Στις άρρωστες γυναίκες, η πιθανότητα αυθόρμητων αμβλώσεων που προκαλούνται από το θάνατο αρσενικών εμβρύων είναι αυξημένη.

Ένα παράδειγμα τέτοιας ασθένειας είναι η ακράτεια χρωστικών.

Ορισμένες ασθένειες που συνδέονται με το Χ βλάπτουν την αναπαραγωγική λειτουργία στα θηλυκά, και για τους άνδρες αναφέρονται λεπτομερώς στη μήτρα, και ως εκ τούτου εμφανίζονται κυρίως ή αποκλειστικά ως σποραδικές ασθένειες στις γυναίκες λόγω μιας νέας μετάλλαξης. Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν το σύνδρομο Ecardi, το σύνδρομο Goltz και το σύνδρομο Rett.

Υπάρχει μια ψευδοαυτοσωματική περιοχή στο χρωμόσωμα Χ, τα γονίδια της οποίας έχουν ομόλογα αντίγραφα στο χρωμόσωμα Υ και κληρονομούνται με τον ίδιο τρόπο όπως και τα αυτοσωματικά.

Όπως συζητήθηκε προηγουμένως, X-συνδεδεμένος φαινότυποςθεωρείται κυρίαρχο εάν εμφανίζεται συνήθως σε ετεροζυγώτες. Η κυρίαρχη κληρονομικότητα μπορεί εύκολα να διακριθεί από την αυτοσωμική κυρίαρχη κληρονομικότητα με την απουσία μετάδοσης από άνδρα σε άνδρα, η οποία σαφώς δεν είναι δυνατή στην κληρονομικότητα που συνδέεται με Χ, καθώς τα αρσενικά μεταβιβάζουν το χρωμόσωμα Υ, όχι το Χ, στους γιους τους.

Έτσι, το σήμα κατατεθέν ενός πλήρως διεισδυτικού X-συνδεδεμένη κυρίαρχη γενεαλογία- όλες οι κόρες των αρρώστων είναι επίσης άρρωστες, ενώ κανένας από τους γιους δεν είναι άρρωστος. εάν υπάρχει τουλάχιστον μία υγιής κόρη ή άρρωστος γιος, η κληρονομικότητα πρέπει να είναι αυτοσωμική και όχι συνδεδεμένη με Χ. Η κληρονομικότητα μέσω μιας γυναίκας δεν διαφέρει από την αυτοσωματική επικρατούσα κληρονομικότητα. Δεδομένου ότι οι γυναίκες έχουν ένα ζευγάρι χρωμοσωμάτων Χ, καθώς και ζεύγη αυτοσωμάτων, κάθε παιδί μιας προσβεβλημένης γυναίκας έχει 50% πιθανότητα να κληρονομήσει το χαρακτηριστικό, ανεξάρτητα από το φύλο.

Σε πολλές οικογένειες με Κυρίαρχες ασθένειες που συνδέονται με το Χη κλινική εικόνα είναι συνήθως πιο ήπια στις γυναίκες, οι οποίες είναι σχεδόν πάντα ετερόζυγες επειδή το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο βρίσκεται στο ανενεργό χρωμόσωμα Χ σε ορισμένα από τα κύτταρά τους. Έτσι, οι περισσότερες επικρατούσες ασθένειες που συνδέονται με το Χ δεν είναι εντελώς κυρίαρχες, όπως συμβαίνει με τις περισσότερες αυτοσωμικές επικρατούσες ασθένειες.

ΠΡΟΣ ΤΟ Κυρίαρχες ασθένειες που συνδέονται με το Χπεριλαμβάνει μόνο μερικές γενετικές διαταραχές. Ένα παράδειγμα είναι η υποφωσφαιμική ραχίτιδα που συνδέεται με Χ (ή ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D), η οποία βλάπτει την ικανότητα των νεφρικών σωληναρίων να επαναπορροφούν φωσφορικά άλατα. Το ελαττωματικό γονιδιακό προϊόν ανήκει στην οικογένεια των ενδοπεπτιδασών που ενεργοποιούν ή αποικοδομούν έναν αριθμό πεπτιδικών ορμονών.

Παθογένεια, λόγω της οποίας η έλλειψη αυτού ενδοπεπτιδάσηπροκαλεί διαταραχή του μεταβολισμού των φωσφορικών και ραχίτιδα είναι άγνωστο. Η ασθένεια ταξινομείται ως X-συνδεδεμένη κυρίαρχη επειδή, αν και προσβάλλονται και τα δύο φύλα, οι ετερόζυγες γυναίκες έχουν λιγότερα επίπεδα φωσφορικών ορού και η κλινική εικόνα της ραχίτιδας είναι λιγότερο σοβαρή από ό,τι στους προσβεβλημένους άνδρες.

Χαρακτηριστικά της X-συνδεδεμένης κυρίαρχης κληρονομικότητας:
Οι προσβεβλημένοι άντρες που παντρεύονται με μια υγιή γυναίκα δεν έχουν άρρωστους γιους και υγιείς κόρες.
Τόσο οι γιοι όσο και οι κόρες γυναικών-φορέων έχουν 50% κίνδυνο να κληρονομήσουν τον φαινότυπο. Η γενεαλογία είναι παρόμοια με την αυτοσωματική επικρατούσα κληρονομικότητα.
Τα προσβεβλημένα θηλυκά εμφανίζονται σχεδόν δύο φορές πιο συχνά από τα αρσενικά, αλλά συνήθως έχουν μεταβλητό αλλά πιο ήπιο φαινότυπο.

Είναι εγγενές σε μερικές μορφές παθολογίας, για παράδειγμα, βιταμίνη

Δ-ραχίτιδα. Η φαινοτυπική εκδήλωση της νόσου θα έχει και ομοζυγώτες και ετεροζυγώτες. Διαφορετικοί γάμοι είναι γενετικά δυνατοί, αλλά εκείνοι στους οποίους ο πατέρας θα είναι άρρωστος είναι κατατοπιστικοί. Σε έναν γάμο με μια υγιή γυναίκα, παρατηρούνται τα ακόλουθα χαρακτηριστικά της κληρονομικότητας των παθολογιών:

1) όλοι οι γιοι και τα παιδιά τους θα είναι υγιείς, αφού μόνο το χρωμόσωμα Υ μπορεί να μεταδοθεί από τον πατέρα τους.

2) όλες οι κόρες θα είναι ετεροζυγώτες και φαινοτυπικά άρρωστες.

Με αυτά τα δύο χαρακτηριστικά, αυτός ο τύπος διαφέρει από τον αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο, στον οποίο η αναλογία ασθενών και υγιών αδελφών είναι 1:1 και είναι ίδια για τα παιδιά και δεν διακρίνεται από εκείνα με αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας (1:1). και δεν πρέπει να υπάρχουν διαφορές φύλου. Εντονότερη εκδήλωση της νόσου σημειώνεται στους άνδρες, αφού τους λείπει το αντισταθμιστικό αποτέλεσμα της κανονικής αλέας. Γενεαλογικά περιγράφονται στη βιβλιογραφία για ορισμένες ασθένειες με αυτόν τον τύπο μετάδοσης, οι οποίες δεν έχουν αρσενικά αδέρφια, αφού σοβαρός βαθμός βλάβης προκαλεί τον ενδομήτριο θάνατό τους. Μια τέτοια γενεαλογία φαίνεται περίεργη: μόνο οι γυναίκες είναι στους απογόνους, περίπου οι μισές από αυτές είναι άρρωστες, το ιστορικό μπορεί να περιλαμβάνει αυθόρμητες αμβλώσεις και θνησιγένεια αρσενικών εμβρύων.

Οι αναφερόμενοι τύποι κληρονομικότητας περιλαμβάνουν κυρίως μονογονιδιακές ασθένειες (που καθορίζονται από μετάλλαξη ενός γονιδίου). Ωστόσο, η παθολογική κατάσταση μπορεί να εξαρτάται από δύο ή περισσότερα μεταλλαγμένα γονίδια. Μια σειρά από παθολογικά γονίδια έχουν μειωμένη διείσδυση. Ταυτόχρονα, η παρουσία τους στο γονιδίωμα, ακόμη και στην ομόζυγη κατάσταση, είναι απαραίτητη, αλλά όχι επαρκής για την ανάπτυξη της νόσου. Επομένως, δεν εντάσσονται όλοι οι τύποι κληρονομικότητας ανθρώπινων ασθενειών στα τρία σχήματα που αναφέρονται παραπάνω.

ΜΕΘΟΔΟΙ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΥ ΠΡΩΤΟΓΕΝΟΥ ΒΙΟΧΗΜΙΚΟΥ ΕΛΑΤΤΩΜΑΤΟΣ.

Κατά την εξέταση της ιστορίας της ανακάλυψης μονογονιδιακών νοσολογικών μορφών, φαίνεται ξεκάθαρα ότι η μεγαλύτερη περίοδος, μέχρι περίπου τα μέσα της δεκαετίας του 1950, συνδέθηκε με την ταυτοποίηση τέτοιων μορφών με βάση μια κλινική και γενεαλογική εξέταση οικογενειών. Αυτή η περίοδος όμως δεν είναι ιδιαίτερα παραγωγική. Για παράδειγμα, επί του παρόντος έχουν αναγνωριστεί 18 γενετικές μορφές κληρονομικών βλεννοπολυσακχαριδώσεων, που προκαλούνται από μεταλλάξεις 11-12 διαφορετικών γονιδίων, σχηματίζουν κλινικά μόνο δύο ελαφρώς διαφορετικούς φαινότυπους και με βάση την κλινική εικόνα και τον τύπο κληρονομικότητας, έχουν ανακαλυφθεί μόνο δύο νοσολογικές μονάδες - Hurler σύνδρομο και το σύνδρομο Hunter. Η ίδια κατάσταση έχει αναπτυχθεί με άλλες κατηγορίες κληρονομικών μεταβολικών ανωμαλιών. Η ανακάλυψη και περιγραφή των κληρονομικών ασθενειών δεν πρέπει να θεωρείται ολοκληρωμένη. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περίπου δύο χιλιάδες Μεντελικές παθολογικές καταστάσεις. Θεωρητικά, με βάση τον συνολικό αριθμό των δομικών γονιδίων της τάξης των 50-100 χιλιάδων, θα μπορούσε κανείς να υποθέσει ότι τα περισσότερα από τα παθολογικά μεταλλαγμένα αλληλόμορφα δεν έχουν ακόμη ανακαλυφθεί. Ακόμα κι αν αναγνωριστεί ότι πολλές από αυτές τις μεταλλάξεις είναι θανατηφόρες, ενώ άλλες, αντίθετα, δεν επηρεάζουν σοβαρές λειτουργίες και δεν αναγνωρίζονται κλινικά, τότε ακόμη και τότε θα πρέπει να περιμένουμε την ανακάλυψη ολοένα και περισσότερων νέων μορφών κληρονομικής παθολογίας. Αλλά είναι ασφαλές να πούμε ότι η πιο κοινή και που δίνει μια σαφή κλινική εικόνα της νόσου έχει ήδη περιγραφεί. Οι μορφές που ανακαλύφθηκαν πρόσφατα είναι αποτέλεσμα σπάνιων μεταλλάξεων. Επιπλέον, από γενετική άποψη, θα προκύψουν μεταλλάξεις του ίδιου γονιδίου, αλλά θα επηρεάσουν τις νέες δομές του ή θα διαφέρουν ως προς τη μοριακή τους φύση (για παράδειγμα, μεταλλάξεις στο ρυθμιστικό και όχι στο δομικό μέρος του γονιδίου). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η ανακάλυψη νέων μεταλλαγμένων αλληλόμορφων, ο διαχωρισμός γνωστών ασθενειών σε γενετικά διαφορετικές μορφές είναι αδιαχώριστες από τη σύνδεση με την παραδοσιακή κλινική γενετική ανάλυση νέων γενετικών προσεγγίσεων που μας επιτρέπουν να φτάσουμε σε πιο διακριτά και προσεγγιστικά στοιχειώδη χαρακτηριστικά.

Την πρώτη θέση καταλαμβάνουν οι βιοχημικές μέθοδοι. Για πρώτη φορά, η βιοχημική προσέγγιση εφαρμόστηκε και αποδείχθηκε πολύ γόνιμη στις αρχές του αιώνα μας στην κλινική και γενετική μελέτη της αλκαπτουνουρίας. Ως αποτέλεσμα αυτής της μελέτης βρέθηκε ένα βιοχημικό σημείο του Μεντελίου για μια από τις κληρονομικές ασθένειες, με τη μορφή υπερβολικής απέκκρισης ομογεντισικού οξέος στα ούρα, και προτάθηκε ότι υπάρχουν παρόμοιες συγγενείς μεταβολικές ασθένειες με το δικό τους ειδικό βιοχημικό ελάττωμα. . Επί του παρόντος, περισσότερες από 300 κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες με μελετημένη ανωμαλία έχουν περιγραφεί στη βιοχημική γενετική. Στην κλινική πράξη, για τη βιοχημική διάγνωση γνωστών μεταβολικών ασθενειών, χρησιμοποιείται ένα σύστημα ποιοτικών και ημιποσοτικών δοκιμών για την ανίχνευση της διαταραγμένης περιεκτικότητας σε μεταβολικά προϊόντα (για παράδειγμα, υπερβολική απέκκριση στα ούρα φαινυλοπυρουβικού οξέος στη φαινυλκετονουρία ή ομοκυστίνη στην ομοκυστινουρία). Η χρήση διαφόρων τύπων ηλεκτροφόρησης και χρωματογραφίας χωριστά και σε συνδυασμό, καθώς και άλλων μεθόδων, σας επιτρέπει να προσδιορίσετε ποιος μεταβολικός σύνδεσμος έχει σπάσει. Για να μάθετε ποιο ένζυμο ή άλλη πρωτεΐνη εμπλέκεται στο μεταβολικό αποτέλεσμα και σε τι συνίσταται η αλλαγή στην πρωτεΐνη, κατά κανόνα χρησιμοποιούνται όχι μόνο βιολογικά υγρά, αλλά και τα κύτταρα του ασθενούς, χρησιμοποιούνται πολύπλοκες μέθοδοι για τον προσδιορισμό του περιεκτικότητα του ενζύμου, την καταλυτική του δράση και τη μοριακή του δομή.

Οι μοριακές γενετικές μέθοδοι, οι οποίες είναι ανεξάρτητης σημασίας για την αποκρυπτογράφηση της φύσης των μεταλλάξεων απευθείας στο DNA, συνδέουν τις βιοχημικές μεθόδους. Παραδοσιακά, η εφαρμογή τους είναι δυνατή μετά την ανίχνευση ελαττώματος στο αντίστοιχο γονιδιακό προϊόν, αλλά μέχρι στιγμής είναι ρεαλιστική για μερικές περιπτώσεις παθολογίας, για παράδειγμα, για μεταλλάξεις σε γονίδια σφαιρίνης.

Η καρποφορία των μεθόδων βιοχημικής έρευνας οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο γεγονός ότι η βιοχημική ανάλυση των βιολογικών υγρών συμπληρώνεται από την ανάλυση των κυττάρων του σώματος. Η γενετική βιοχημική ανάλυση στα κύτταρα αποδείχθηκε καθοριστική για τη μετάβαση στη βιοχημική διάγνωση με την ανάλυση μεταβολιτών για τη μελέτη των ενζύμων και των δομικών πρωτεϊνών, ιδίως των κυτταρικών υποδοχέων.

Αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη πρωτογενών ελαττωμάτων στα μόρια πρωτεΐνης και πολλών κληρονομικών ασθενειών. Οι ανοσολογικές μέθοδοι προσεγγίζουν τις βιοχημικές μεθόδους στις δυνατότητές τους. Η διάγνωση και η εις βάθος μελέτη των γενετικών μορφών διαφόρων καταστάσεων κληρονομικής ανοσοανεπάρκειας βασίζονται σε μεθόδους για την αξιολόγηση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών στον ορό διαφορετικών τάξεων, καθώς και της κατάστασης της κυτταρικής ανοσίας. Εξέχουσα θέση στο οπλοστάσιο αυτών των μεθόδων καταλαμβάνουν οι κλασικές ορολογικές αντιδράσεις με ερυθροκύτταρα ή λευκοκύτταρα για τον προσδιορισμό της κατάστασης των επιφανειακών αντιγόνων. Τα τελευταία χρόνια χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο ραδιοανοσοχημικές μέθοδοι για τον προσδιορισμό του ελαττώματος των ορμονών και ορισμένων άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών.

Όλες αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται για τον εντοπισμό βιοχημικών ελαττωμάτων και της μοριακής φύσης των μεταλλάξεων με πληθυσμιακή-γεωγραφική προσέγγιση. Η σημασία αυτής της προσέγγισης έγκειται στο γεγονός ότι σπάνια ελαττώματα και μεταλλάξεις μπορεί να εμφανιστούν κυρίως σε ορισμένες γεωγραφικές περιοχές λόγω των ειδικών συνθηκών του ανθρώπινου περιβάλλοντος. Αρκεί να υπενθυμίσουμε την κυρίαρχη κατανομή διαφόρων γονοσφαιρινοπαθειών, ειδικά σε περιοχές με ελονοσία. Απομονωμένοι πληθυσμοί με μεγάλο αριθμό συγγενικών γάμων συχνά χρησίμευαν ως πηγή ανακάλυψης νέων μεταλλάξεων λόγω της συχνότερης απομόνωσης ομοζυγωτών στην υπολειπόμενη κατάσταση. Η πληθυσμιακή-γεωγραφική προσέγγιση βοηθά επίσης, με μεγάλα δείγματα ασθενών, στην ταχύτερη διαφοροποίηση φαινοτυπικά όμοιων αλλά γενετικά διαφορετικών μεταλλάξεων.