Xはリンクされた機能です。 X連鎖遺伝

X連鎖劣性疾患（または症状）は常に、対応する遺伝子を持つ男性に現れ、女性には次の場合にのみ現れます。

mozygotic状態（これは非常にまれです）。

X連鎖劣性疾患の例は血友病Aであり、第VIII因子-抗血友病グロブリンAの欠乏による血液凝固障害を特徴とします。血友病患者の家系図を図1に示します。 IX.11。 臨床的には、この病気は、小さな傷、臓器や組織の出血があっても、頻繁に長引く出血によって現れます。 この病気の発生率は、新生児10,000人に1人です。 上記の表記法を使用すると、病気の男性と健康な女性の子孫で考えられるすべての遺伝子型を決定することができます（図IX.12）。

スキームによると、すべての子供は表現型的に健康ですが、遺伝子型的にはすべての娘が血友病遺伝子の保因者です。 血友病遺伝子の保因者である女性が健康な男性と結婚した場合、子孫の遺伝子型の以下の変異が可能です（図IX.13）。

症例の50％の娘は病理学的遺伝子の保因者であり、息子の場合、血友病に罹患するリスクは50％です。

したがって、X連鎖劣性遺伝の主な特徴は次のとおりです。

1）病気は主に男性に発生します。

2）形質（病気）は、病気の父親から表現型的に健康な娘を介して孫の半分に伝染します。

3）病気が父親から息子に伝染することはありません。

4）保因者は、病状の無症状の兆候を示すことがあります。

トピックの詳細：病気の遺伝の劣性X連鎖型：

1. 1.先科学的時代における遺伝、変動性、関係、規範および逸脱についての考え。

X連鎖性疾患では、異常な遺伝子はX染色体上にあります。 X連鎖性疾患は常染色体性疾患とは大きく異なります。

女性はX染色体の2つのコピーを継承するため、特定の遺伝子座の対立遺伝子に対してヘテロ接合である場合もあれば、ホモ接合である場合もあります。 したがって、女性では、X連鎖遺伝子は常染色体遺伝子と同じように現れます。 X染色体の不活性化の結果として（このプロセスはランダムであり、女性の胚発生の初期段階で発生します）、体の各細胞で1つのX染色体のみがアクティブになります。 これは、変異型X連鎖対立遺伝子がヘテロ接合である女性では、正常遺伝子の産物が正常遺伝子の50％の量で産生されることを意味します。これは、常染色体劣性条件のヘテロ接合体でも起こります。 通常、この量の遺伝子産物は、正常な表現型の症状を示すのに十分です。 男性はX染色体を1つしか受け継がないため、X染色体上のすべての遺伝子が半接合であり、すべての遺伝子が発現しています。 X連鎖変異遺伝子の遺伝的伝達の場合、Y染色体には変異遺伝子の機能を補うことができる正常な対立遺伝子が含まれていないため、疾患の表現型の症状が現れます。

劣性型のX連鎖遺伝

劣性型のX連鎖遺伝の場合、以下の特徴が特徴的です。

• 病気の発生率は男性で有意に高いです。
• ヘテロ接合の女性保因者では、通常、この疾患の表現型の症状は見られません。
• 遺伝子は病人から彼のすべての娘に渡され、彼の娘のいずれかの息子は遺伝子を継承するリスクが50％あります。
• 突然変異遺伝子は父から息子に受け継がれません。
• 突然変異遺伝子は一連の女性保因者を介して伝染する可能性があり、その後、すべての病気の男性間の接続は女性保因者を介して確立されます。
• この病気の散発的な症例のかなりの割合は、新しい突然変異の結果です。

女性におけるX連鎖遺伝の表現型の発現の発生が可能である状況があります。 両方の親がX連鎖劣性遺伝子の保因者である場合、少女はホモ接合状態で突然変異遺伝子を得ることができます。 しかし、劣性型のX連鎖遺伝はまれであるという事実のために、この状況は起こりそうにありません（密接に関連した結婚を除いて）。 ターナー症候群の少女は、染色体45、Xのセットを特徴とし、X染色体に含まれるすべての遺伝子の半接合体です。 この場合、男性と同様に、X染色体のすべての遺伝子座に含まれるすべての遺伝子が発現します。 最後に、X染色体の不活性化はランダムであるため、胎児では正規分布の法則に従います。 したがって、女性のごく一部では、1つのX染色体のほぼ完全な不活性化が可能です。 X染色体不活性化のこの病理学的（非対称）特性は、X連鎖劣性疾患の表現型症状のある女性によく見られます。

血友病A：劣性型のX連鎖遺伝の典型的な例。 血友病A（古典的な血友病）は、凝固第VIII因子の欠乏を特徴とし、外傷後の長期の出血、歯の喪失、手術の不可能性、一次出血を止めた後の再発性出血、および出血の遅延を引き起こします。 臨床症状の発症と出血エピソードの頻度は、第VIII因子の凝固活性に依存します。 病気には重度と軽度の形態があります。 重度の症例は通常、乳児期に診断されます。軽度の症例は、青年期または成人期まで認識されない場合があります。 X染色体の非対称的な不活性化の結果として、女性保因者の10％が軽度の出血を起こしている可能性があります。

血友病Aの診断は、フォンウィルブランド因子のレベルが正常であれば、第VIII因子の低い凝固活性を測定することによって確立されます。 分子遺伝学的研究により、患者の約90％で疾患の発症に関与する変異が特定されています。 すべての場合にこの調査を実施する必要はありませんが、かなり手頃な価格です。 分子遺伝子検査は、リスクのある家族の遺伝カウンセリングで使用され、軽度の症例を診断するために使用されることもあります。

血友病Aは劣性型のX連鎖遺伝を持っています。 発端者の兄弟に病気を発症するリスクは、母親が突然変異遺伝子の保因者であるかどうかによって異なります。 女性の保因者から突然変異体B8遺伝子を渡すリスクは、妊娠ごとに50％です。 突然変異が息子に受け継がれると、彼らは病気の表現型の症状を発症します。 突然変異が渡された娘は突然変異の保因者になります。 病気の男性は、息子ではなくすべての娘に突然変異を伝えます。

X連鎖優性遺伝

X連鎖性疾患は、ヘテロ接合性の女性保因者で定期的に発生する場合に優性であると見なされます。 X連鎖優性の特徴：

• この病気は表現型的にすべての娘に現れ、病人の息子には発症しません。
• 病気の女性の息子と娘は、病気を受け継ぐリスクが50％あります。
• まれなX連鎖優性疾患は女性でより一般的ですが、女性の疾患はより軽度の（変動しますが）表現型の症状を特徴とします。

X連鎖優性遺伝を伴う少数の疾患のみが知られています。 それらの1つは低リン酸血症性のリケットです。 この病気は男女両方に影響を及ぼしますが、この病気は男性の方が重症です。 男性の胎児におけるこの遺伝子の半接合状態が死につながるので、いくつかのまれなX連鎖性疾患はほとんど女性にのみ発症します。 これらには、皮膚、髪、歯、爪への損傷の形で現れる色素失禁が含まれます。 皮膚病変は、乳児期の皮膚に水疱が形成されることから始まり、その後、いぼ状の発疹が現れ（そして数ヶ月持続し）、最終的に色素脱失および色素脱失の領域と交互になるという特徴的な段階を経ます。 脱毛症、部分性無歯症、歯の異常な形状、および爪の変性変化が観察されます。 一部の患者は、幼い頃の網膜剥離、精神運動遅滞、または精神遅滞の素因となる網膜血管異常を持っています。 色素性尿失禁の診断は臨床的であり、場合によっては皮膚生検によって確認されます。 罹患した女性では、IKBKG変異対立遺伝子を子孫に渡すリスクは50％です。 影響を受けた男性の胎児は生存できません。 推定出生率は、罹患していない少女の33％、罹患している少女の33％、健康な少年の33％です。

性染色体に局在する遺伝子は、性連鎖遺伝子と呼ばれます。 性関連遺伝子は、X染色体とY染色体の両方に存在する可能性があります。 しかし、臨床遺伝学では、X連鎖性疾患は実際的に重要です。 病理学的遺伝子がX染色体上にあるもの。

子孫におけるX連鎖形質の分布は、異常な遺伝子を運ぶX染色体の分布に依存します。 女性には2つのX染色体があり、男性には1つあるため、次の遺伝子型のバリエーションが可能です。 HAU、女性の場合-HAHA; HAH; ハハ; （XAはX染色体上にある優性遺伝子であり、XaはX染色体上にある劣性遺伝子です）。

したがって、女性では、以下が可能である：優性対立遺伝子についてホモ接合性の遺伝子型、ヘテロ接合性遺伝子型、および劣性対立遺伝子についてホモ接合性の遺伝子型。 男性では、ヘミ接合性の遺伝子型のみが可能です。 男性のX染色体上にある対立遺伝子は、Y染色体上にペアを持っていません。

X-連鎖劣性遺伝

X連鎖劣性疾患は、対応する遺伝子を持つ男性に現れ、女性ではホモ接合状態（非常にまれです）の場合にのみ現れ、より多くの場合、近親婚に現れます。

上記の表記法を使用して、病気の男性と健康な女性の子孫の子供のすべての可能な遺伝子型を決定することが可能です。

両親 どのようにxハハ

配偶子 ハウハハ

子供達 HAH; HAH; どうやって; どうやって

スキームによると、すべての子供は表現型的に健康ですが、遺伝子型的にはすべての娘はヘテロ接合性保因者です。 保因者の女性が健康な男性と結婚する場合、子孫には次の選択肢があります。

両親 どのようにxHAH

配偶子 HA U HA Ha

子供達 ハハ; HAH; どうやって; どうやって

症例の50％の娘は病理学的遺伝子の保因者であり、息子の場合、病気になるリスクは50％です。

したがって、X連鎖型の遺伝を伴う疾患の主な基準は次のとおりです。

• 1.この病気は主に男性に発生します。 X連鎖劣性疾患のホモ接合性の病気の女性は、病気の男性がこの病気の遺伝子の保因者と結婚したときに発生する例外です。
• 2.この病気は、病気の父親から、表現型が健康な娘を介して、男性の孫の半分に伝染します（「チェスの騎士の動き」による遺伝）。
• 3.病気が父から息子に伝染することは決してありません。
• 4.保因者は無症状の病気の兆候を示すことがあります。
• 5.病気の信頼できる保因者である女性の息子のリスクの程度は50％です。
• 6.病気の保因者である女性の娘の半分は保因者でもあります。

罹患した父親の表現型的に健康な娘はすべて、義務的なヘテロ接合性保因者です。

それ自体では、影響を受けた祖父から健康な母親を介して影響を受けた孫への形質の伝達は、X染色体上の遺伝子の局在化の証拠としてまだ役立つことができません。 常染色体遺伝子の場合にも同様のタイプの伝達が可能であり、その発現は男性の性に限定されています。 重要なのは、影響を受けた男性のすべての息子が健康であるという事実です。 ただし、病気がひどくて患者が子孫を残さない場合、この基準は使用できません。

X連鎖劣性遺伝とは対照的に、X連鎖優性遺伝を伴う疾患は女性では男性の2倍一般的です。 影響を受けた個人は通常正常な出産する。 X連鎖優性遺伝の主な特徴は、病気の男性が遺伝子（または病気）をすべての娘に受け渡し、息子には受け継がないことです。 病気の女性は、常染色体優性遺伝形式のように、性別に関係なく、X連鎖優性遺伝子を子供の半数に伝達します。 したがって、影響を受けた父親の子供だけが、X連鎖優性遺伝と常染色体優性遺伝を区別することを可能にします。 X連鎖優性遺伝形式が確立されているすべての形質について、平均して、男性は女性よりも深刻な影響を受けていることが示されました。 ヘテロ接合の女性では、他のX染色体に正常な対立遺伝子が存在することで部分的な補償を決定できるため、これは自然なことです。 この事実は、女性のK染色体の1つが偶発的に不活性化する現象（ライオン化）が発見された後、完全に説明できるようになりました。 X連鎖優性遺伝は、ヘミ接合体の雄が致死的である場合に発生します。

前述のように、X連鎖性疾患は通常、男性よりも女性の方が重症度が低くなります。 場合によっては、雄の接合子の敗北は非常に深刻で、子宮内で死にます。 次に、影響を受けた人の血統には女性だけがいて、影響を受けた子供には娘だけがいて、健康な娘と息子に対して1：1：1の比率である必要があります。さらに、非常に早く死なない男性の半接合体妊娠の段階は、自然流産またはまだ生まれた男の子の間で発見されるべきです。 Lenz（1961）は、このタイプの遺伝が色素失禁（Bloch-Sulzberger症候群）として知られる病気のために人間に存在することを最初に示しました。 男性胎児の致死性は、口顔指症候群（舌の複数の過形成性小帯、裂け目唇および口蓋、鼻翼の形成不全、指の非対称短縮）、レット-ゴルツ症候群および他の病気。

X連鎖劣性疾患の例は 血友病-A -血液凝固系の第8因子の欠乏による血液の凝固不能。 臨床症状には、小さな傷からでも頻繁で長期にわたる出血、内臓や関節への出血が含まれます。 この病気の発生率は、新生児10,000人に1人です。 原則として、男性は血友病に苦しんでおり、後者の母親は、原則として、劣性血友病遺伝子の保因者である健康な女性です。 血友病の男性が健康な女性と結婚する場合、彼らの息子はこの遺伝子を含まないY染色体を継承します。 それらは健康で、血友病遺伝子を持っていません。 血友病の男性の娘は表現型的に健康ですが、すべて血友病遺伝子についてヘテロ接合です。 この遺伝子の保因者。 彼らの息子は、症例の50％で、血友病遺伝子も受け継いで病気になります。 そのような母親の娘の50％もヘテロ接合です。 男の子には2番目のX染色体がないため、血友病の劣性突然変異遺伝子がその効果を発揮し、子供は血友病に苦しんでいます。 女の子には2つのX染色体があり、優性（正常）遺伝子は2番目のX染色体に局在しているため、遺伝性の劣性遺伝子はその効果を示しません-女の子は血友病にかかりません。 したがって、この場合、男児の50％が血友病の影響を受け、女児の50％が血友病のヘテロ接合性保因者になります。

女性も血友病に苦しむ可能性があります。 このようなケースは文献に記載されていますが、女の子が両親から生まれた場合にのみ発生します。両親の1人は血友病（父親）、もう1人はヘテロ接合性保因者（母親）です。 そのような結婚の可能性は小さいです。

血友病を決定する劣性遺伝子のヘテロ接合性保因者から、ヘテロ接合性保因者になり、50％の症例で息子が血友病に苦しんでいる娘や孫などへの移入は、ヨーロッパ。 彼らの祖先は、血友病遺伝子についてヘテロ接合であったイギリスのビクトリア女王から来ています。 ビクトリア女王の3人の曾孫が血友病で亡くなりました-スペインの幼児アルフォンス、ゴンザロ-アルフォンソ13世とバッテンベルクのビクトリアユージニアの息子であったジェームズ。 血友病患者は、母親のツァリーナ・アレクサンドラ・フョードロヴナ（アリス）から血友病遺伝子を継承した最後のロシア皇帝ニコライ11世の息子でもあり、後者は、曽祖母の女王から母親を通じて血友病遺伝子を受け取りました。ビクトリア。

表2.X連鎖性疾患における保因者の特定（F.VogelおよびA.Motulski、1989による）

X染色体に関連する遺伝子の遺伝の別の例は遺伝です 色覚異常（色覚異常）。これは、たとえば、米国では男性の8％、女性の0.5％で発生します。 色覚異常の遺伝は血友病の遺伝に似ています。 劣性遺伝子はX染色体上にあります。父親はX染色体をすべての娘に渡しますが、息子は誰も渡しません。母親は2つのX染色体の1つをすべての子供に渡します。 この点で、色覚異常の母親の息子も色覚異常であり、父親の視力の状態に関係なくです。 ただし、父親が通常の視力を持っている場合、すべての娘はこの結婚から通常の視力を継承しますが、彼らはヘテロ接合の保因者になります。 後者と視力が正常な男性との結婚では、正常な視力の女の子が生まれ、男の子は色覚異常で、1：1の比率で正常な視力を持っています。色覚異常の女の子は、色覚異常の女性またはヘテロ接合のキャリアを持つ色覚異常の男性。

X連鎖優性遺伝

X連鎖優性遺伝を特徴とする疾患の中で、骨格病変を特徴とし、ビタミンD治療に適さないビタミンD耐性くる病（リン酸化糖尿病）を挙げられます。

X連鎖優性遺伝形式の病気での結婚の例を挙げましょう。

シックファーザー

両親 どうやって NS ハハ

親の配偶子 HA Woo Ha Ha

子孫 HAH; どうやって; HAH; ハウ

すべての娘は健康な保因者であり、息子は健康です

シックマザー

両親 どのようにxHAH

親の配偶子 ハウハハ

子孫 HAH; ハハ; どうやって; どうやって

性別を問わず、子供が病気になる確率は50％です。

200以上のヒト遺伝子がX染色体に局在していることが知られています。 特に、血友病を制御する遺伝子はX染色体に局在しています。 NSと V、筋ジストロフィー、色覚異常、若年性緑内障、視神経萎縮、網膜色素変性症など。X染色体の60を超える遺伝子が精神遅滞症候群を決定します。 これらの病気のほとんどは劣性遺伝します。 X染色体に関連する遺伝子によって決定される病気の場合の優勢なタイプの遺伝はよりまれです。 X染色体上にある遺伝子によって決定される精神遅滞を伴う疾患の例を表3に示します。

表3.X-連鎖症候群-精神遅滞

Y染色体に局在する遺伝子によって制御される遺伝性異常の例として、耳介の縁の合指症（第2および第3の足指の膜融合）および多毛症（毛深い）が言及されるべきである。 Y染色体は男性にのみ見られるため、これらの遺伝子は男性の系統を介してのみ子孫に受け継がれます。

遺伝遺伝子疾患の突然変異

X連鎖劣性遺伝（eng。 X連鎖劣性遺伝 ）は、性に関連した遺伝のタイプの1つです。 この遺伝は、遺伝子がX染色体上にあり、ホモ接合またはヘミ接合の状態でのみ現れる形質の特徴です。 このタイプの遺伝は、人間に多くの先天性遺伝性疾患を持っています。これらの疾患は、性別X染色体上にある遺伝子のいずれかの欠陥に関連しており、同じものの正常なコピーを持つ他のX染色体がない場合に現れます。遺伝子。 文献には略語があります XR X連鎖劣性遺伝を示します。

X連鎖劣性疾患の場合、男性が通常影響を受けるのが一般的ですが、まれなX連鎖疾患の場合、これはほとんど常に当てはまります。 彼らの表現型的に健康な娘はすべてヘテロ接合性保因者です。 ヘテロ接合の母親の息子の間で、健康な人に対する病気の人の比率は1対1です。

X連鎖劣性遺伝の特別な場合は クリスクロス継承（eng。 十字形の遺伝、 また 十字形の遺伝）、その結果、父親の兆候が娘に現れ、母親の兆候が息子に現れます。 このタイプの遺伝の名前は、遺伝の染色体理論の著者の1人であるトーマスハントモーガンによって与えられました。 彼は、1911年にショウジョウバエの目の色の特徴についてこの種の遺伝について最初に説明しました。 十字型遺伝は、母親がX染色体に局在する劣性形質についてホモ接合であり、父親が単一のX染色体上にこの遺伝子の優性対立遺伝子を持っている場合に観察されます。 卵割の分析におけるこのタイプの遺伝の同定は、X染色体上の対応する遺伝子の局在の証拠の1つです。

ヒトにおける性連鎖劣性形質の遺伝の特徴

人間では、すべての哺乳類と同様に、男性の性別はヘテロガメティック（XY）であり、女性の性別はホモガメティック（XX）です。 これは、男性にはX染色体とY染色体が1つしかないのに対し、女性にはX染色体が2つあることを意味します。 X染色体とY染色体には小さな相同領域（偽常染色体領域）があります。 遺伝子がこれらの領域にある形質の遺伝は常染色体遺伝子の遺伝に類似しており、この記事では説明していません。

X染色体に関連する形質は、劣性および優性である可能性があります。 劣性形質は、優性形質の存在下でヘテロ接合性の個体には現れません。 男性はX染色体を1つしかないため、男性はX染色体上のこれらの遺伝子についてヘテロ接合になることはできません。 このため、男性ではX連鎖劣性形質の2つの状態のみが可能です。

• 特性または障害を決定する単一のX染色体に対立遺伝子がある場合、男性はそのような特性または障害を示し、すべての娘はX染色体とともにこの対立遺伝子を受け取ります（息子はY染色体を受け取ります）。
• 唯一のX染色体にそのような対立遺伝子がない場合、男性では、この形質または障害は現れず、子孫に伝染しません。

女性は2つのX染色体を持っているので、X連鎖劣性形質には3つの条件が考えられます。

• この形質または障害を決定する対立遺伝子は、両方のX染色体に存在しません。形質または障害はそれ自体では現れず、子孫に伝染しません。
• 特性または障害を決定する対立遺伝子は、1つのX染色体にのみ存在します-特性または障害は通常、それ自体は現れません。継承されると、子孫の約50％がX染色体とともにこの対立遺伝子を受け取ります（他の50子孫の％は異なるX染色体を受け取ります）;
• 形質または障害を決定する対立遺伝子は両方のX染色体に存在します-形質または障害はそれ自体を示し、100％の場合に子孫に伝染します。

一部のX連鎖劣性疾患は、胎児の死亡につながるほど深刻な場合があります。 この場合、家族とその祖先の間に既知の患者が1人もいない可能性があります。

突然変異のコピーが1つしかない女性は、保因者と呼ばれます。 通常、そのような突然変異は表現型で表現されません、すなわち、それは決してそれ自身を明らかにしません。 X連鎖劣性遺伝を伴う特定の疾患は、用量補償のメカニズムにより、女性の保因者にまだいくつかの臨床症状があります。これにより、X染色体の1つが体細胞で誤って不活性化され、1つのX対立遺伝子が体、そして他の人では-別の。

特定のX連鎖劣性ヒト疾患

一般

一般的なX連鎖劣性疾患：

• 色覚の遺伝的違反（色覚異常）。 北ヨーロッパでは、男性の約8％と女性の0.5％が、さまざまな程度の赤緑色の知覚の弱さに苦しんでいます。
• X連鎖魚鱗癬。 スルホン化ステロイドの過剰な蓄積により、患者の皮膚に乾燥した粗い領域が現れます。 それは2000-6000人の男性の1人に発生します。
• デュシェンヌ型筋ジストロフィー。 筋肉組織の変性を伴い、若い年齢で死に至る病気。 これは、3600人の男性の新生児のうち1人に発生します。
• 血友病A（古典的な血友病）。 第VIII因子血液凝固の欠乏に関連する疾患は、4000〜5000人の男性に1人に発生します。
• 血友病B.第IX因子凝固の欠乏に関連する疾患は、男性20,000〜25,000人に1人に発生します。
• ベッカー筋ジストロフィー。 この病気はデュシェンヌ型筋ジストロフィーに似ていますが、経過はやや軽度です。 それは10万人の男性の新生児のうち3-6人に発生します。
• 歌舞伎症候群-多胎先天性欠損症（心臓欠損症、成長障害、難聴、尿路異常）および精神遅滞。 有病率1：32000。
• アンドロゲン不応症（モリス症候群）-完全な症候群の人は、46XY核型と停留精巣にもかかわらず、女性の外見、発達した乳房と膣を持っています。 発生頻度は1：20400から1：130,000で、46、XY核型の新生児です。

レア

• ブルートン病（先天性無ガンマグロブリン血症）。 原発性体液性免疫不全。 それは1：100,000-1：250,000の頻度で男の子の間で発生します。
• ウィスコット・アルドリッチ症候群-先天性免疫不全症と血小板減少症。 有病率：1,000,000人の男性新生児あたり4例。
• ロウ症候群（眼球脳腎症候群）-幼児期からの骨格異常、さまざまな腎障害、緑内障および白内障。 それは1：500,000人の男性の新生児の頻度で発生します。
• アラン・ハーンドン・ダドリー症候群は、男性にのみ発生するまれな症候群であり、出生後の脳の発達が損なわれます。 この症候群は、甲状腺ホルモンを輸送するタンパク質をコードするMCT8遺伝子の突然変異によって引き起こされます。 1944年に最初に記述されました。

このパンフレットは、X連鎖遺伝とは何か、X連鎖疾患がどのように遺伝するかについての情報を提供します。

遺伝子と染色体とは何ですか？

私たちの体は何百万もの細胞で構成されています。 ほとんどの細胞には遺伝子の完全なセットが含まれています。 人は何千もの遺伝子を持っています。 遺伝子は、体全体の成長と一貫性を制御するために使用される指示と比較することができます。 遺伝子は、目の色、血液型、身長など、私たちの体の多くの特徴に関与しています。

図1：遺伝子、染色体、DNA

遺伝子は染色体と呼ばれる糸のような構造にあります。 通常、体内のほとんどの細胞には46本の染色体が含まれています。 染色体は両親から受け継がれています。23人はお母さんから、23人はお父さんから受け継がれているので、私たちはしばしば両親のように見えます。 したがって、23本の染色体が2セット、または23対の染色体があります。 遺伝子は染色体上にあるため、各遺伝子の2つのコピー、つまり各親から1つのコピーを継承します。 染色体（したがって遺伝子）は、DNAと呼ばれる化合物で構成されています。

図2：サイズ別に分布した23対の染色体。 染色体番号1が最大です。 最後の2つの染色体は性染色体です。

1から22までの番号が付けられた染色体（図2を参照）は、男性と女性で同じです。 これらの染色体は常染色体と呼ばれます。 23番目のペアの染色体は女性と男性で異なり、性染色体と呼ばれています。 性染色体には、X染色体とY染色体の2つの変種があります。 通常、女性には2つのX染色体（XX）があり、1つは母親から、もう1つは父親から伝染します。 通常、男性は1つのX染色体と1つのY染色体（XY）を持ち、X染色体は母親から渡され、Y染色体は父親から渡されます。 したがって、図2には、男性の染色体が示されています。最後の23番目のペアは、XYの組み合わせで表されているためです。

遺伝子の正常な機能を破壊する変化（突然変異）が遺伝子の1つのコピーで発生することがあります。 変更された遺伝子は必要な情報を体に伝達しないため、このような突然変異は遺伝性（遺伝性）疾患の発症につながる可能性があります。 X連鎖性疾患はX染色体上の遺伝子の変化によって引き起こされます。

X連鎖遺伝とは何ですか？

X染色体には、体の成長と発達に非常に重要な遺伝子の多くが含まれています。 Y染色体ははるかに小さく、含まれる遺伝子も少なくなっています。 ご存知のように、女性は2つのX染色体（XX）を持っているため、X染色体上の遺伝子の1つのコピーが変更されると、2番目のX染色体上の通常のコピーが変更されたものの機能を補うことができます。 この場合、女性は通常、X連鎖性疾患の健康な保因者です。 保因者とは、病気の兆候はないが、遺伝子のコピーが変化している人のことです。 場合によっては、女性は中等度の病気の症状を示すことがあります。

男性は1つのX染色体と1つのY染色体を持っているため、X染色体上の遺伝子の1つのコピーが変更された場合、機能を補うための遺伝子の通常のコピーはありません。 これは、そのような人が病気になることを意味します。 上記の方法で遺伝する疾患は、X連鎖劣性疾患と呼ばれます。 このような病気の例は、血友病、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、脆弱X症候群です。

X連鎖優性遺伝

ほとんどのX連鎖性疾患は劣性ですが、まれにX連鎖性疾患が優性として遺伝します。 これは、女性が遺伝子の1つの変更されたコピーと1つの正常なコピーを持っている場合、これは病気が現れるのに十分であることを意味します。 男性がX染色体遺伝子の変更されたコピーを継承する場合、男性は1つのX染色体しかないため、彼は病気を発症します。 病気の女性では、病気の子供が生まれる確率は50％（2人に1人）であり、娘と息子でも同じです。 病人では、すべての娘が病気になり、すべての息子が健康になります。

X連鎖性疾患はどのように遺伝しますか？

女性の保因者に息子がいる場合、彼女は遺伝子の正常なコピーを持つX染色体、または遺伝子の変更されたコピーを持つX染色体のいずれかを彼に移すことができます。 したがって、各息子は、遺伝子の変更されたコピーを継承して病気になる可能性が50％（2分の1）あります。 同時に、息子が遺伝子の正常なコピーを継承する可能性は同じ50％（2分の1）であり、その場合、彼は病気にかかりません。 この確率はすべての息子で同じです（図3）。

女性の保因者に娘がいる場合、彼女は遺伝子の正常なコピーを持つX染色体、または変更されたコピーを持つX染色体のいずれかを送信します。 したがって、各娘は遺伝子の変更されたコピーを継承する可能性が50％（2分の1）であり、その場合、彼女は母親のように保因者になります。 一方、娘が遺伝子の正常なコピーを継承する可能性は同じ50％（2分の1）であり、その場合、娘は健康で保因者ではなくなります（図3）。

図3：X連鎖劣性疾患が女性の保因者からどのように伝染するか

図4：X連鎖劣性疾患が病人からどのように伝染するか

X連鎖性疾患の男性に娘がいる場合、彼は常に遺伝子の変更されたコピーを彼女に与えます。 これは、男性はX染色体を1つしか持っておらず、常にそれを娘に受け継いでいるためです。 したがって、彼の娘はすべて保因者になります（図4）。 原則として、娘は健康ですが、病気の息子を持つリスクがあります。

X連鎖性疾患の男性に息子がいる場合、彼は遺伝子の改変されたコピーを彼に渡すことは決してありません。 これは、男性が常にY染色体を息子に渡すという事実によるものです（X染色体を渡すと、娘が生まれます）。 したがって、X連鎖性疾患の男性の息子はすべて健康になります（図4）。

患者が家族で最初にこの病気にかかった場合はどうなりますか？

X連鎖遺伝性疾患の子供が家族で最初にこの疾患を患うことがあります。 これは、この子供が発達した精子または卵子に遺伝子の新しい突然変異（変化）が起こったという事実によって説明することができます。 この場合、子供の両親は誰も病気の保因者にはなりません。 これらの親は、同じ状態の別の子供を産む可能性はほとんどありません。 しかし、遺伝子が変化した病気の子供は、将来それを子供に渡す可能性があります。

保菌検査と出生前診断（妊娠中の検査）

X連鎖劣性遺伝性疾患の家族歴を持つ人々のために、テストするためのいくつかのオプションがあります。 保因者分析は、女性がX染色体上の特定の遺伝子の突然変異（変化）の保因者であるかどうかを判断するために実行できます。 この情報は、妊娠を計画するときに役立ちます。 一部のX連鎖性疾患では、出生前診断（つまり、妊娠中の診断）により、子供が疾患を受け継いだかどうかを判断できます（詳細については、絨毛膜絨毛サンプリングと羊水穿刺のパンフレットを参照してください）。

他の家族

あなたの家族の誰かがX連鎖性疾患を持っているか、保因者であるならば、あなたは他の家族とこれについて話し合うことを望むかもしれません。 これは、必要に応じて、家族の女性が病気の保因者であるかどうかを判断するための検査（特別な血液検査）を受ける機会を提供します。 この情報は、病気を診断する際の親戚にとっても重要です。 これは、子供がいる、または子供が生まれる親戚にとって特に重要です。

一部の人々は、他の家族と自分の遺伝的状態について話し合うのが難しいと感じるかもしれません。 彼らは家族の邪魔をすることを恐れているかもしれません。 一部の家族では、このため、人々はコミュニケーションの困難を経験し、親戚との理解を失います。

遺伝学者は通常、この種の家族の状況に対処した経験があり、他の家族と問題について話し合うのを手伝うことができます。

覚えておくべき重要なこと

• X連鎖性疾患の保因者である女性は、遺伝子の改変されたコピーを子供に渡す可能性が50％あります。 息子が母親から変更されたコピーを継承する場合、彼は病気になります。 娘が母親から修正されたコピーを継承する場合、彼女は母親のように病気の保因者になります。
• X連鎖劣性疾患の男性は常に遺伝子の改変されたコピーを娘に渡し、彼女が保因者になります。 しかし、それがX連鎖優性疾患である場合、彼の娘は病気になります。 男は遺伝子の改変されたコピーを息子に決して渡さない。
• 変更された遺伝子は修正できません-それは一生変更されたままです。
• 改変された遺伝子は伝染性ではなく、例えば、そのキャリアは献血者である可能性があります。
• 人々はしばしば家族に遺伝性疾患があることに罪悪感を感じます。 これは他人の過失や他人の行動の結果ではないことを覚えておくことが重要です。