X është një veçori e lidhur. Trashëgimia e lidhur me X

Një sëmundje (ose tipar) recesive e lidhur me X shfaqet gjithmonë tek meshkujt që kanë gjenin përkatës, dhe tek femrat vetëm në rastet e sëmundjes.

gjendje mozigote (e cila është jashtëzakonisht e rrallë).

Një shembull i një sëmundjeje recesive të lidhur me X është hemofilia A, e cila karakterizohet nga një shkelje e koagulimit të gjakut për shkak të mungesës së faktorit VIII - globulinës antihemofilike A. Prejardhja e një pacienti me hemofili është paraqitur në Fig. IX.11. Klinikisht, sëmundja manifestohet me gjakderdhje të shpeshta të zgjatur edhe me një plagë të vogël, hemorragji në organe dhe inde. Frekuenca e sëmundjes është 1 për 10 000 djem të porsalindur. Duke përdorur emërtimet e mësipërme, është e mundur të përcaktohen të gjitha gjenotipet e mundshme në pasardhësit e një burri të sëmurë dhe një gruaje të shëndetshme (Fig. IX. 12).

Sipas skemës, të gjithë fëmijët do të jenë fenotipikisht të shëndetshëm, por gjenotipisht të gjitha vajzat janë bartëse të gjenit të hemofilisë. Nëse një grua - bartëse e gjenit të hemofilisë, martohet me një burrë të shëndetshëm, variantet e mëposhtme të gjenotipeve të pasardhësve janë të mundshme (Fig. IX. 13).

Vajzat në 50% të rasteve do të jenë bartëse të gjenit patologjik, ndërsa për djemtë ka 50% rrezik të sëmuren me hemofili.

Kështu, tiparet kryesore të trashëgimisë recesive të lidhur me X janë si më poshtë:

1) sëmundja shfaqet kryesisht te meshkujt;

2) një shenjë (sëmundje) transmetohet nga një baba i sëmurë përmes vajzave të tij fenotipisht të shëndetshme në gjysmën e nipërve të tij;

3) sëmundja nuk transmetohet kurrë nga babai te djali;

4) mbartësit ndonjëherë shfaqin shenja subklinike të patologjisë.

Më shumë për temën Lloji i trashëgimisë së sëmundjes i lidhur me X recesiv:

1. 1. Ide për trashëgiminë, ndryshueshmërinë, marrëdhënien, normën dhe devijimet në periudhën parashkencore.

Në çrregullimet e lidhura me X, gjeni anormal ndodhet në kromozomin X. Sëmundjet e lidhura me X ndryshojnë ndjeshëm nga sëmundjet autosomale.

Për shkak se femrat trashëgojnë dy kopje të kromozomit X, ato mund të jenë heterozigote dhe ndonjëherë homozigote për çdo alel në një vend të caktuar. Prandaj, tek gratë, gjenet e lidhura me X shfaqen në të njëjtën mënyrë si gjenet autosomale. Si rezultat i inaktivizimit të kromozomit X (ky proces është i rastësishëm dhe ndodh në fazat e hershme të embriogjenezës tek femrat), vetëm një kromozom X është aktiv në çdo qelizë të trupit. Kjo do të thotë se te femrat heterozigote për alelin mutant të lidhur me X, produkti i gjenit normal prodhohet në një sasi prej 50% të atij normali, i cili shfaqet edhe te heterozigotët në kushte autosomale recesive. Zakonisht kjo sasi e produktit të gjenit është e mjaftueshme për manifestime normale fenotipike. Meqenëse mashkulli trashëgon vetëm një kromozom X, ai është hemizigot për të gjitha gjenet e kromozomit X dhe të gjitha gjenet janë të shprehura. Në rastin e transmetimit të trashëguar të një gjeni mutant të lidhur me X, shfaqen manifestime fenotipike të sëmundjes, pasi kromozomi Y nuk përmban alele normale që mund të kompensojnë funksionin e gjenit mutant.

Trashëgimia recesive e lidhur me X

Për trashëgiminë e lidhur me X të tipit recesiv, karakteristikat e mëposhtme janë karakteristike:

• incidenca e sëmundjes është dukshëm më e lartë tek meshkujt;
• në bartëset femra heterozigote, manifestimet fenotipike të sëmundjes zakonisht mungojnë;
• geni kalon nga një i sëmurë te të gjitha vajzat e tij dhe djali i ndonjërës prej vajzave të tij ka 50% rrezik për të trashëguar gjenin;
• gjeni mutant nuk kalon nga babai te djali;
• gjeni mutant mund të transmetohet përmes një sërë bartësesh femra, atëherë lidhja midis të gjithë meshkujve të sëmurë vendoset përmes bartëseve femra;
• një pjesë e konsiderueshme e rasteve sporadike të sëmundjes është rezultat i një mutacioni të ri.

Ka situata në të cilat është i mundur zhvillimi i manifestimeve fenotipike të trashëgimisë së lidhur me X në femra. Nëse të dy prindërit janë bartës të një gjeni recesiv të lidhur me X, vajza mund të marrë gjenin mutant në gjendje homozigote. Por për shkak të faktit se trashëgimia e tipit recesive e lidhur me X është e rrallë, kjo situatë nuk ka gjasa (me përjashtim të martesave të lidhura ngushtë). Vajzat me sindromën Turner, e cila karakterizohet nga një grup kromozomesh 45,X, janë hemizigotë për të gjitha gjenet që gjenden në kromozomin X; në këtë rast, të gjitha gjenet që përmbahen në të gjitha lokacionet e kromozomit X janë të shprehura, si te meshkujt. Së fundi, duke qenë se inaktivizimi i kromozomit X është i rastësishëm, tek fetusi ai i bindet ligjit të shpërndarjes normale. Prandaj, në një pjesë të vogël të grave, është i mundur inaktivizimi pothuajse i plotë i një kromozomi X. Ky model patologjik (asimetrik) i inaktivizimit të kromozomit X vërehet shpesh tek gratë me manifestime fenotipike të sëmundjeve recesive të lidhura me X.

Hemofilia A: një shembull tipik i trashëgimisë recesive të lidhur me X. Hemofilia A (hemofilia klasike) karakterizohet nga mungesa e faktorit VIII të koagulimit, e cila çon në gjakderdhje të zgjatur pas traumës, humbje të dhëmbëve, dështim kirurgjik, rigjakderdhje pas ndalimit të gjakderdhjes parësore dhe gjakderdhje të vonuar. Fillimi i manifestimeve klinike dhe shpeshtësia e episodeve të gjakderdhjes varen nga aktiviteti koagulues i faktorit VIII; Ka forma të rënda dhe të lehta të sëmundjes. Rastet e rënda zakonisht diagnostikohen në foshnjëri, rastet e lehta mund të mos njihen deri në adoleshencë ose moshë madhore. Si rezultat i inaktivizimit asimetrik të kromozomit X, 10% e bartëseve femra mund të përjetojnë gjakderdhje të lehtë.

Diagnoza e hemofilisë A vendoset duke përcaktuar aktivitetin e ulët koagulues të faktorit VIII, me kusht që niveli i faktorit von Willebrand të jetë normal. Testimi gjenetik molekular identifikon mutacionet përgjegjëse për zhvillimin e sëmundjes në rreth 90% të pacientëve. Nuk është e nevojshme të kryhet ky studim në të gjitha rastet, por është mjaft i arritshëm. Testimi gjenetik molekular përdoret për këshillimin gjenetik të anëtarëve të familjes në rrezik dhe ndonjëherë për diagnostikimin e rasteve të sëmundjes me manifestime të lehta klinike.

Hemofilia A ka një model të trashëgimisë recesive të lidhur me X. Rreziku i zhvillimit të sëmundjes tek vëllezërit e motrat proband varet nëse nëna është bartëse e gjenit mutant. Rreziku i transmetimit të një gjeni mutant B8 nga një grua bartëse është 50% me çdo shtatzëni. Nëse mutacioni kalon te djemtë, ata zhvillojnë manifestimet fenotipike të sëmundjes; vajzat të cilave u kalon mutacioni bëhen bartëse të mutacionit. Meshkujt e prekur ua kalojnë mutacionin të gjitha vajzave, jo djemve.

Trashëgimia e lidhur me X e tipit dominues

Sëmundjet e lidhura me X konsiderohen dominuese nëse sëmundja shfaqet rregullisht në mbartëset femra heterozigote. Karakteristikat karakteristike të dominantit të lidhur me X:

• sëmundja manifestohet në mënyrë fenotipike te të gjitha vajzat dhe nuk zhvillohet tek djemtë e një burri të sëmurë;
• tek djemtë dhe vajzat e grave të sëmura, rreziku për të trashëguar sëmundjen është 50%;
• Sëmundjet e rralla dominante të lidhura me X janë më të zakonshme tek gratë, por sëmundja tek gratë karakterizohet nga manifestime fenotipike më të lehta (megjithëse të ndryshueshme).

Janë të njohura vetëm disa sëmundje me trashëgimi dominuese të lidhur me X. Një prej tyre është rakitizmi hipofosfatemik. Edhe pse të dy gjinitë janë të prekura, sëmundja është më e rëndë te meshkujt. Disa sëmundje të rralla të lidhura me X ndodhin pothuajse ekskluzivisht tek gratë, pasi hemizigoti për këtë gjen te fetuset meshkuj çon në vdekje. Këto përfshijnë mosmbajtjen e pigmentit, e cila manifestohet në formën e dëmtimit të lëkurës, flokëve, dhëmbëve dhe thonjve. Lezioni i lëkurës kalon nëpër faza karakteristike, duke filluar nga formimi i flluskave në lëkurë në foshnjëri, më pas shfaqen skuqjet e lezioneve (dhe vazhdojnë për disa muaj), duke i lënë vendin përfundimisht zonave me hiper- dhe hipopigmentim. Vërehet alopecia, hipodontia, forma jonormale e dhëmbëve dhe ndryshime distrofike në thonjtë. Disa pacientë paraqesin anomali vaskulare të retinës që i predispozojnë për shkëputje të hershme të retinës, prapambetje psikomotorike ose prapambetje mendore. Diagnoza e sëmundjes së inkontinencës së pigmentit vendoset klinikisht dhe në disa raste konfirmohet nga biopsia e lëkurës. Femrat e prekura kanë një rrezik prej 50% të kalimit të alelit mutant IKBKG tek pasardhësit. Fetusi mashkull i prekur nuk është i qëndrueshëm. Përqindja e vlerësuar e lindjeve të gjalla është 33% e vajzave të paprekura, 33% e vajzave të prekura dhe 33% e djemve të shëndetshëm.

Gjenet e vendosura në kromozomet seksuale quhen të lidhura me seksin. Gjenet e lidhura me seksin mund të gjenden si në kromozomin X ashtu edhe në kromozomin Y. Megjithatë, në gjenetikën klinike, sëmundjet e lidhura me X kanë rëndësi praktike; ato në të cilat gjenet patologjike ndodhen në kromozomin X.

Shpërndarja e tipareve të lidhura me X tek pasardhësit varet nga shpërndarja e kromozomit X që mbart gjenin jonormal. Meqenëse gratë kanë dy kromozome X, dhe burrat kanë një, opsionet e mëposhtme të gjenotipit janë të mundshme: për burrat - XAU; HaU, për femra - HAHA; HAHA; haha; (XA është një gjen dominant i vendosur në kromozomin X, Xa është një gjen recesiv i vendosur në kromozomin X).

Kështu, te femrat janë të mundshme: një gjenotip homozigot për alelin dominues, një gjenotip heterozigot dhe një gjenotip homozigot për alelin recesive. Tek meshkujt është i mundur vetëm një gjenotip hemizigot, sepse. një alele e vendosur në kromozomin X tek një mashkull nuk ka një palë në kromozomin Y.

X - trashëgimi e lidhur, recesive

Sëmundjet recesive të lidhura me X shfaqen tek meshkujt që kanë gjenin përkatës dhe tek femrat vetëm në rastin e gjendjes homozigote (që është jashtëzakonisht e rrallë), më shpesh në martesat familjare.

Duke përdorur përcaktimet e mësipërme, është e mundur të përcaktohen të gjitha gjenotipet e mundshme të fëmijëve në pasardhësit e një burri të sëmurë dhe një gruaje të shëndetshme:

Prindërit SI x HAHA

Gametet ha u HA HA

Fëmijët HAHA; HAHA; SI; SI

Sipas skemës, të gjithë fëmijët do të jenë fenotipikisht të shëndetshëm, por gjenotipisht të gjitha vajzat janë bartëse heterozigotë. Nëse një bartëse femër martohet me një mashkull të shëndetshëm, opsionet e mëposhtme tek pasardhësit janë të mundshme:

Prindërit SI x HAHA

Gametet HA HA HA

Fëmijët HAHA; HAHA; SI; si

Vajzat në 50% të rasteve do të jenë bartëse të gjenit patologjik, ndërsa për djemtë ka 50% rrezik të sëmuren.

Kështu, kriteret kryesore për sëmundjet me trashëgimi të lidhur me X janë si më poshtë:

• 1. Sëmundja shfaqet kryesisht te meshkujt. Përjashtim bëjnë gratë homozigote të sëmura me sëmundje recesive të lidhura me X, gjë që vërehet nëse një i sëmurë martohet me një bartës të gjenit për këtë sëmundje.
• 2. Sëmundja transmetohet nga një baba i sëmurë nëpërmjet vajzave të tij fenotipike të shëndetshme në gjysmën e nipërve të tij meshkuj (trashëgimi nga "lëvizja e kalorësit të shahut").
• 3. Sëmundja nuk transmetohet kurrë nga babai te djali.
• 4. Transportuesit mund të shfaqin shenja subklinike të sëmundjes.
• 5. Shkalla e rrezikut për djemtë e një gruaje që është bartëse e besueshme e sëmundjes është 50%.
• 6. Bartëse do të jenë edhe gjysma e vajzave të një gruaje që është bartëse e sëmundjes.

Të gjitha vajzat fenotipike të shëndetshme të një babai të prekur janë bartëse të detyrueshme heterozigote.

Në vetvete, transmetimi i një tipari nga gjyshërit e prekur nëpërmjet nënave të shëndetshme te nipërit e mbesat e prekura nuk mund të shërbejë ende si dëshmi e lokalizimit të gjenit në kromozomin X. Një lloj i ngjashëm transmetimi është i mundur në rastin e një gjeni autosomik, shprehja e të cilit është e kufizuar në seksin mashkull. Fakti që të gjithë djemtë e burrave të prekur janë të shëndetshëm është vendimtar. Megjithatë, ky kriter nuk mund të përdoret nëse sëmundja është aq e rëndë sa pacientët nuk lënë pasardhës.

Ndryshe nga trashëgimia recesive e lidhur me X, sëmundjet me trashëgimi dominuese të lidhura me X janë dy herë më të zakonshme tek femrat sesa tek meshkujt. Individët e prekur zakonisht kanë kapacitet riprodhues normal. Karakteristika kryesore e trashëgimisë dominante të lidhur me X është se meshkujt e prekur ua kalojnë gjenin (ose sëmundjen) të gjitha vajzave dhe asnjërit prej djemve të tyre. Një grua e sëmurë kalon një gjen mbizotërues të lidhur me X në gjysmën e fëmijëve të saj, pavarësisht nga gjinia, si në trashëgiminë autosomale dominante. Kështu, vetëm fëmijët e baballarëve të prekur bëjnë të mundur dallimin midis trashëgimisë dominante të lidhur me X dhe autosomisë dominante. Për të gjitha tiparet me trashëgimi mbizotëruese të lidhur me X, u tregua se, mesatarisht, meshkujt janë më të prekur se femrat. Kjo është e natyrshme, pasi në gratë heterozigote, kompensimi i pjesshëm mund të përcaktohet nga prania e një aleli normal në kromozomin tjetër X. Ky fakt u shpjegua plotësisht pas zbulimit të fenomenit të inaktivizimit të rastësishëm të një prej kromozomeve K tek gratë (lionizimi). Trashëgimia dominante e lidhur me X ndodh kur hemizigotët meshkuj janë vdekjeprurës.

Siç u përmend tashmë, çrregullimet e lidhura me X priren të jenë më pak të rënda tek gratë sesa tek burrat. Në disa raste, humbja e zigoteve mashkullore është aq e rëndë sa ato vdesin në mitër. Pastaj në origjinë midis të prekurve duhet të jenë vetëm gratë, dhe nga fëmijët e tyre të prekur - vetëm vajzat, dhe në raportin e vajzave dhe djemve të shëndetshëm 1: 1: 1. Përveç kësaj, hemizigotët meshkuj që nuk vdesin në një fazë shumë të hershme shtatzënia duhet të zbulohet në abortet spontane ose tek djemtë e lindur të vdekur. Lenz (1961) ishte i pari që tregoi se kjo lloj trashëgimie ekziston tek njerëzit për një sëmundje të njohur si inkontinenca e pigmentit (sindroma Bloch-Sulzberger). Supozohet se vdekshmëria e fetuseve mashkull ndodh me sindromën oro-facial-gisht (frenulume të shumëfishta hiperplastike të gjuhës, çarje buzësh dhe qiellzës, hipoplazia e krahëve të hundës, shkurtimi asimetrik i gishtave), sindroma Rett-Goltz dhe sëmundje të tjera.

Një shembull i një sëmundjeje recesive të lidhur me X është hemofilia - A - inkoagulueshmëria e gjakut për shkak të mungesës së faktorit të tetë të sistemit të koagulimit të gjakut. Shenjat klinike përfshijnë gjakderdhje të shpeshtë dhe të zgjatur, madje edhe nga një plagë e vogël, gjakderdhje në organet e brendshme dhe kyçet. Frekuenca e sëmundjes është 1 për 10 000 djem të porsalindur. Si rregull, burrat vuajnë nga hemofilia, dhe nënat e këtyre të fundit grave të shëndetshme, si rregull, janë bartëse të gjenit të hemofilisë recesive. Nëse meshkujt hemofilikë martohen me gra të shëndetshme, djemtë e tyre do të trashëgojnë një kromozom Y të lirë nga ky gjen. Ata janë të shëndetshëm dhe nuk mbartin gjenin e hemofilisë. Vajzat e meshkujve hemofilikë janë fenotipisht të shëndetshme, por të gjitha janë heterozigote për gjenin e hemofilisë, d.m.th. bartës të këtij gjeni. Djemtë e tyre, në 50% të rasteve, do të trashëgojnë edhe gjenet e hemofilisë dhe do të sëmuren. 50% e vajzave të një nëne të tillë do të jenë gjithashtu heterozigote. Për shkak se djemtë nuk kanë një kromozom të dytë X, gjeni mutant recesiv për hemofilinë hyn në lojë dhe fëmijët vuajnë nga hemofilia. Vajzat kanë dy kromozome X, gjeni dominues (normal) lokalizohet në kromozomin e dytë X, kështu që gjeni i trashëguar recesiv nuk e shfaq efektin e tij - vajzat nuk vuajnë nga hemofilia. Kështu, në rastin e konsideruar, 50% e djemve do të preken nga hemofilia dhe 50% e vajzave do të jenë bartës heterozigotë të hemofilisë.

Gratë gjithashtu mund të vuajnë nga hemofilia. Raste të tilla përshkruhen në literaturë, por ato ndodhin vetëm kur lindin vajza nga prindërit, njëri prej të cilëve është hemofili (babai), tjetri është mbartës heterozigot (nëna). Mundësia e një martese të tillë është e ulët.

Transferimi i gjenit recesiv që përcakton hemofilinë nga bartësit heterozigotë te vajzat, nipërit e mbesat e tyre, të cilat bëhen bartëse heterozigotë dhe djemtë e të cilëve vuajnë nga hemofilia në 50% të rasteve, shihet mirë kur njihemi me gjenealogjinë e disa familjeve mbretërore. në Europë. Prejardhja e tyre vjen nga mbretëresha angleze Victoria, e cila ishte heterozigote për gjenin e hemofilisë. Tre stërnipër e mbretëreshës Victoria vdiqën nga hemofilia - spanjolli Infanta Alphonse, Gonzalo - James, të cilët ishin djemtë e Alphonse XIII dhe Victoria Eugenia e Battenberg. Hemofilia ishte gjithashtu djali i Carit të fundit rus Nikolla 11 Alexei, i cili trashëgoi gjenin e hemofilisë nga nëna e tij, Carina Alexandra Feodorovna (Alice), dhe kjo e fundit, nga ana tjetër, e mori atë nëpërmjet nënës së saj nga stërgjyshja e saj, Mbretëresha Victoria. .

Tabela 2. Identifikimi i bartësve në sëmundjet e lidhura me X (sipas F. Vogel dhe A. Motulsky, 1989)

Një shembull tjetër i trashëgimisë së gjeneve të lidhura me kromozomin X është trashëgimia verbëria e ngjyrave(daltonizmi), e cila, për shembull, në SHBA shfaqet në 8% të meshkujve dhe 0,5% të femrave. Trashëgimia e verbërisë së ngjyrave ndodh në mënyrë të ngjashme me trashëgiminë e hemofilisë, sepse. gjeni recesiv ndodhet në kromozomin X. Babai ua kalon kromozomin X të gjitha vajzave, por asnjë prej djemve, dhe nëna kalon një nga dy kromozomet e saj X te të gjithë fëmijët. Në këtë drejtim, edhe djemtë e nënës së një të verbëri janë daltonistë dhe pavarësisht nga gjendja e shikimit të babait. Megjithatë, nëse babai ka shikim normal, atëherë të gjitha vajzat e tij nga kjo martesë do të trashëgojnë shikimin normal, edhe pse ato do të jenë bartëse heterozigotë. Në martesën e kësaj të fundit me meshkujt, shikimi i të cilëve është normal, do të lindin vajza me shikim normal, dhe djem - të verbër në ngjyrë dhe me shikim normal në raport 1:1. Një vajzë daltonike mund të lindë vetëm në martesa e një të verbëri me një grua të verbër ose me një bartës heterozigot.

Modeli dominues i trashëgimisë i lidhur me X

Ndër sëmundjet e karakterizuara nga trashëgimia mbizotëruese e lidhur me X, mund të përmendim rakitin rezistent ndaj vitaminës D (diabeti fosfat) i karakterizuar nga dëmtime skeletore dhe që nuk i nënshtrohen trajtimit me vitaminë D.

Le të japim shembuj të martesave në sëmundjet me llojin mbizotërues të trashëgimisë të lidhur me X.

BABA I SEMURE

Prindërit SI X haha

Gametet prindërore ha ha ha ha

Pasardhësit HAHA; Si; HAHA; Ha Woo

Të gjitha vajzat janë bartëse të shëndetshme, djemtë janë të shëndetshëm

NËNA E SËMUR

Prindërit hau x haha

Gametet prindërore ha w ha ha ha

Pasardhësit HAHA; haha; SI; si

Probabiliteti për t'u sëmurë është 50% për fëmijët, pavarësisht nga gjinia.

Më shumë se 200 gjene njerëzore dihet se ndodhen në kromozomin X. Në veçanti, gjenet që kontrollojnë hemofilinë janë të lokalizuara në kromozomin X. POR dhe AT, distrofia muskulare, verbëria e ngjyrave, glaukoma juvenile, atrofia e nervit optik, retiniti pigmentoz, etj. Mbi 60 gjene në kromozomin X përcaktojnë sindromat e vonesës mendore. Shumica e këtyre sëmundjeve trashëgohen në mënyrë recesive. Lloji dominues i trashëgimisë në rastin e sëmundjeve që përcaktohen nga gjenet e lidhura me kromozomin X është më i rrallë. Shembuj të sëmundjeve me prapambetje mendore të përcaktuara nga gjenet e vendosura në kromozomin X janë paraqitur në Tabelën 3.

Tabela 3. Sindromat e lidhura me X - vonesa mendore

Si shembull i anomalive trashëgimore të kontrolluara nga gjenet e vendosura në kromozomin Y, duhet të përmendet sindaktilia (bashkimi në rrjet i gishtërinjve të dytë dhe të tretë) dhe hipertrikoza (flokëtaria) e buzës së veshit. Meqenëse kromozomi Y gjendet vetëm te meshkujt, këto gjene kalojnë tek pasardhësit vetëm përmes linjës mashkullore.

mutacion i sëmundjes së gjenit të trashëguar

Trashëgimia recesive e lidhur me X(anglisht) Trashëgimia recesive e lidhur me X ) është një nga llojet e trashëgimisë së lidhur me seksin. Një trashëgimi e tillë është tipike për tiparet gjenet e të cilave ndodhen në kromozomin X dhe që shfaqen vetëm në gjendjen homozigote ose hemizigote. Kjo lloj trashëgimie ka një sërë sëmundjesh të lindura trashëgimore tek njerëzit, këto sëmundje shoqërohen me një defekt në ndonjë nga gjenet e vendosura në kromozomin X seksual dhe shfaqen nëse nuk ka asnjë kromozom tjetër X me një kopje normale të të njëjtit gjeni. . Ekziston një shkurtim në literaturë XR për të treguar trashëgiminë recesive të lidhur me X.

Për sëmundjet recesive të lidhura me X, është tipike që zakonisht preken meshkujt; për sëmundjet e rralla të lidhura me X, kjo është pothuajse gjithmonë e vërtetë. Të gjitha vajzat e tyre fenotipike të shëndetshme janë bartëse heterozigote. Midis djemve të nënave heterozigote, raporti i të sëmurëve me të shëndetshëm është 1 me 1.

Një rast i veçantë i trashëgimisë recesive të lidhur me X është të kryqëzuar trashëgimi (anglisht) trashëgimi e kryqëzuar, gjithashtu trashëgimi e kryqëzuar), si rezultat i së cilës shenjat e baballarëve shfaqen te vajzat dhe shenjat e nënës tek djemtë. Emrin e këtij lloji të trashëgimisë e ka dhënë njëri prej autorëve të teorisë së trashëgimisë së kromozomeve, Thomas Hunt Morgan. Ai e përshkroi për herë të parë këtë lloj trashëgimie për tiparin e ngjyrës së syve Drosophila në 1911. Trashëgimia e kryqëzuar vërehet kur nëna është homozigote për një tipar recesiv të lokalizuar në kromozomin X dhe babai ka një alele dominuese të këtij gjeni në të vetmin kromozomin X. Identifikimi i këtij lloji të trashëgimisë në analizën e ndarjes është një nga provat e lokalizimit të gjenit përkatës në kromozomin X.

Veçoritë e trashëgimisë së tipareve recesive të lidhura me seksin tek njerëzit

Tek njerëzit, si te të gjithë gjitarët, seksi mashkull është heterogametik (XY) dhe seksi femër është homogametik (XX). Kjo do të thotë se burrat kanë vetëm një kromozom X dhe një Y, ndërsa gratë kanë dy kromozome X. Kromozomet X dhe kromozomet Y kanë rajone të vogla homologe (rajone pseudoautozomale). Trashëgimia e tipareve gjenet e të cilave ndodhen në këto rajone është e ngjashme me trashëgiminë e gjeneve autosomale dhe nuk merret parasysh në këtë artikull.

Tiparet e lidhura me kromozomin X mund të jenë recesive ose mbizotëruese. Tiparet recesive nuk shfaqen te individët heterozigotë në prani të një tipari dominues. Meqenëse meshkujt kanë vetëm një kromozom X, meshkujt nuk mund të jenë heterozigotë për ato gjene që janë në kromozomin X. Për këtë arsye, vetëm dy gjendje të një tipari recesiv të lidhur me X janë të mundshme tek meshkujt:

• nëse ka një alele në të vetmin kromozomin X që përcakton tiparin ose çrregullimin, burri manifeston një tipar ose çrregullim të tillë dhe të gjitha vajzat e tij e marrin këtë alel prej tij së bashku me kromozomin X (djemtë do të marrin kromozomin Y);
• nëse nuk ka një alele të tillë në kromozomin e vetëm X, atëherë ky tipar ose çrregullim nuk manifestohet tek një burrë dhe nuk transmetohet te pasardhësit.

Meqenëse gratë kanë dy kromozome X, ekzistojnë tre kushte të mundshme për tiparet recesive të lidhura me X:

• aleli që përcakton këtë tipar ose çrregullim mungon në të dy kromozomet X - tipari ose çrregullimi nuk manifestohet dhe nuk transmetohet te pasardhësit;
• aleli që përcakton tiparin ose çrregullimin është i pranishëm vetëm në një kromozom X - tipari ose çrregullimi zakonisht nuk manifestohet, dhe kur trashëgohet, afërsisht 50% e pasardhësve e marrin këtë alel prej tij së bashku me kromozomin X (tjetri 50 % e pasardhësve do të marrë një tjetër kromozom X);
• aleli që përcakton tiparin ose çrregullimin është i pranishëm në të dy kromozomet X - tipari ose çrregullimi manifestohet dhe transmetohet te pasardhësit në 100% të rasteve.

Disa çrregullime të trashëguara recesive të lidhura me X mund të jenë aq të rënda sa të rezultojnë në vdekjen e fetusit. Në këtë rast, mund të mos ketë një pacient të vetëm të njohur midis anëtarëve të familjes dhe midis paraardhësve të tyre.

Gratë që kanë vetëm një kopje të mutacionit quhen bartëse. Në mënyrë tipike, një mutacion i tillë nuk shprehet në fenotip, domethënë nuk manifestohet në asnjë mënyrë. Disa sëmundje me trashëgimi recesive të lidhura me X kanë ende disa manifestime klinike në bartëset femra për shkak të mekanizmit të kompensimit të dozës, për shkak të të cilit një nga kromozomet X inaktivizohet aksidentalisht në qelizat somatike dhe një alele X shprehet në disa qeliza të trupit. , dhe në të tjerët - një tjetër.

Disa sëmundje recesive njerëzore të lidhura me X

I zakonshëm

Sëmundjet e zakonshme recesive të lidhura me X:

• Shkelje e trashëguar e shikimit të ngjyrave (verbëri e ngjyrave). Rreth 8% e burrave dhe 0,5% e grave në Evropën Veriore vuajnë nga shkallë të ndryshme dobësie në perceptimin e kuq-gjelbër.
• Iktioza e lidhur me X. Njolla të thata të ashpra shfaqen në lëkurën e pacientëve për shkak të akumulimit të tepërt të steroideve të sulfonuara. Ndodh në 1 në 2000-6000 meshkuj.
• Distrofia muskulare Duchenne. Një sëmundje e shoqëruar me degjenerim të indit muskulor dhe që çon në vdekje në moshë të re. Ndodh në 1 në 3600 të porsalindur meshkuj.
• Hemofilia A (hemofilia klasike). Sëmundja e shoqëruar me pamjaftueshmërinë e koagulimit të gjakut të faktorit VIII shfaqet në një në 4000-5000 meshkuj.
• Hemofilia B. Sëmundja e shoqëruar me pamjaftueshmërinë e faktorit IX të koagulimit, shfaqet në një në 20.000-25.000 meshkuj.
• Distrofia muskulare Becker. Sëmundja është e ngjashme me distrofinë muskulare Duchenne, por është disi më e lehtë. Ndodh në 3-6 nga 100 000 të porsalindurit meshkuj.
• Sindroma Kabuki - defekte të shumta të lindjes (defekte në zemër, mangësi në rritje, humbje dëgjimi, anomali të traktit urinar) dhe prapambetje mendore. Prevalenca është 1:32000.
• Sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit (sindroma Morris) - një individ me një sindromë të plotë ka një pamje femërore, një gjoks dhe vaginë të zhvilluar, pavarësisht nga kariotipi 46XY dhe testikujt e pazbritur. Frekuenca e shfaqjes është nga 1:20.400 deri në 1:130.000 të porsalindur me kariotip 46,XY.

I rrallë

• Sëmundja e Brutonit (agammaglobulinemia kongjenitale). Imunodefiçenca humorale primare. Ndodh te djemtë me një frekuencë prej 1:100,000 - 1:250,000.
• Sindroma Wiskott-Aldrich - imunodefiçencë kongjenitale dhe trombocitopeni. Prevalenca: 4 raste për 1 000 000 lindje meshkuj.
• Sindroma Lowe (sindroma okulocerebrorenale) - anomali të skeletit, çrregullime të ndryshme renale, glaukoma dhe katarakte që nga fëmijëria e hershme. Ndodh me një frekuencë prej 1:500,000 të porsalindur meshkuj.
• Sindroma Allan-Herndon-Dudley është një sindromë e rrallë, e gjetur vetëm tek meshkujt, në të cilën zhvillimi pas lindjes i trurit është i dëmtuar. Sindroma shkaktohet nga një mutacion në gjenin MCT8, i cili kodon për një proteinë që transporton hormonin e tiroides. Përshkruar për herë të parë në 1944.

Kjo broshurë ofron informacion rreth asaj se çfarë është trashëgimia e lidhur me X dhe si trashëgohen sëmundjet e lidhura me X.

Çfarë janë gjenet dhe kromozomet?

Trupi ynë përbëhet nga miliona qeliza. Shumica e qelizave përmbajnë një grup të plotë gjenesh. Njerëzit kanë mijëra gjene. Gjenet mund të krahasohen me udhëzimet që përdoren për të kontrolluar rritjen dhe për të koordinuar punën e të gjithë organizmit. Gjenet janë përgjegjës për shumë tipare të trupit tonë, si ngjyra e syve, grupi i gjakut ose gjatësia.

Figura 1: Gjenet, kromozomet dhe ADN-ja

Gjenet janë të vendosura në struktura të ngjashme me fije të quajtura kromozome. Normalisht, shumica e qelizave të trupit përmbajnë 46 kromozome. Kromozomet na përcillen nga prindërit tanë - 23 nga nëna dhe 23 nga babai, kështu që shpesh dukemi si prindërit tanë. Pra, ne kemi dy grupe me 23 kromozome, ose 23 çifte kromozomesh. Meqenëse gjenet ndodhen në kromozome, ne trashëgojmë dy kopje të secilit gjen, një kopje nga secili prind. Kromozomet (pra gjenet) përbëhen nga një përbërje kimike e quajtur ADN.

Figura 2: 23 çifte kromozomesh të shpërndara sipas madhësisë; kromozomi numër 1 është më i madhi. Dy kromozomet e fundit janë kromozomet seksuale.

Kromozomet (shih Figurën 2), të numëruara nga 1 deri në 22, janë të njëjta tek meshkujt dhe femrat. Kromozome të tilla quhen autozome. Kromozomet e çiftit të 23-të janë të ndryshëm tek femrat dhe meshkujt dhe quhen kromozome seksuale. Ekzistojnë 2 variante të kromozomeve seksuale: kromozomi X dhe kromozomi Y. Normalisht, gratë kanë dy kromozome X (XX), njëri prej tyre transmetohet nga nëna, tjetri nga babai. Normalisht, meshkujt kanë një kromozom X dhe një kromozom Y (XY), me kromozomin X të trashëguar nga nëna dhe kromozomin Y nga babai. Pra, në figurën 2, tregohen kromozomet mashkullore, pasi çifti i fundit, i 23-të, përfaqësohet nga kombinimi XY.

Ndonjëherë një ndryshim (mutacion) ndodh në një kopje të një gjeni që prish funksionimin normal të gjenit. Një mutacion i tillë mund të çojë në zhvillimin e një sëmundjeje gjenetike (të trashëgueshme), pasi gjeni i ndryshuar nuk përcjell informacionin e nevojshëm për trupin. Sëmundjet e lidhura me X shkaktohen nga ndryshimet në gjenet e kromozomit X.

Çfarë është trashëgimia e lidhur me X?

Kromozomi X përmban shumë nga gjenet që janë shumë të rëndësishme për rritjen dhe zhvillimin e një organizmi. Kromozomi Y është shumë më i vogël dhe përmban më pak gjene. Siç e dini, gratë kanë dy kromozome X (XX), kështu që nëse një kopje e gjenit në kromozomin X ndryshon, atëherë kopja normale në kromozomin e dytë X mund të kompensojë funksionin e atij të ndryshuar. Në këtë rast, gruaja është zakonisht një bartëse e shëndetshme e një sëmundjeje të lidhur me X. Një bartës është një person që nuk ka shenja të sëmundjes, por ka një kopje të ndryshuar të gjenit. Në disa raste, gratë mund të shfaqin manifestime të moderuara të sëmundjes.

Meshkujt kanë një kromozom X dhe një Y, kështu që kur një kopje e gjenit në kromozomin X ndryshohet, nuk ka asnjë kopje normale të gjenit për të kompensuar funksionin. Kjo do të thotë që një njeri i tillë do të jetë i sëmurë. Sëmundjet që trashëgohen në mënyrën e përshkruar më sipër quhen recesive të lidhura me X. Shembuj të sëmundjeve të tilla janë hemofilia, distrofia muskulare Duchenne dhe sindroma X e brishtë.

Trashëgimia dominante e lidhur me X

Shumica e sëmundjeve të lidhura me X janë recesive, por në raste të rralla, sëmundjet e lidhura me X trashëgohen si dominuese. Kjo do të thotë që nëse një grua ka një kopje të ndryshuar dhe një kopje normale të gjenit, atëherë kjo do të mjaftojë që sëmundja të shfaqet. Nëse një mashkull trashëgon një kopje të ndryshuar të gjenit të kromozomit X, atëherë ai do të zhvillojë sëmundjen, pasi meshkujt kanë vetëm një kromozom X. Gratë e prekura kanë një shans 50% (1 në 2) për të pasur një fëmijë të prekur, dhe është e njëjta gjë për vajzat dhe djemtë. Një i sëmurë do t'i ketë të gjitha vajzat e tij të sëmura dhe të gjithë djemtë e tij të shëndetshëm.

Si trashëgohen sëmundjet e lidhura me X?

Nëse një grua mbartëse ka një djalë, atëherë ajo mund të kalojë ose kromozomin X me një kopje normale të gjenit, ose kromozomin X me një kopje të ndryshuar të gjenit. Kështu, çdo djalë ka një shans 50% (1 në 2) për të trashëguar kopjen e ndryshuar të gjenit dhe për t'u sëmurë. Në të njëjtën kohë, ekziston mundësia e njëjtë prej 50% (1 në 2) që djali të trashëgojë një kopje normale të gjenit, në këtë rast ai nuk do ta ketë sëmundjen. Ky probabilitet është i njëjtë për çdo bir (Fig. 3).

Nëse një grua mbartëse ka një vajzë, ajo ose do të kalojë një kromozom X me një kopje normale të gjenit ose një kromozom X me një kopje të ndryshuar. Kështu, çdo vajzë ka një shans 50% (1 në 2) për të trashëguar kopjen e ndryshuar të gjenit, në të cilin rast ajo do të jetë një bartëse ashtu si nëna e saj. Nga ana tjetër, ka të njëjtat mundësi 50% (1 në 2) që vajza të trashëgojë një kopje normale të gjenit, në të cilin rast ajo do të jetë e shëndetshme dhe jo bartëse (Figura 3).

Figura 3: Si transmetohen sëmundjet recesive të lidhura me X nga bartëset femra

Figura 4: Si transmetohen sëmundjet recesive të lidhura me X nga meshkujt e prekur

Nëse një burrë me një sëmundje të lidhur me X ka një vajzë, ai gjithmonë do t'i japë asaj një kopje të ndryshuar të gjenit. Kjo është për shkak se meshkujt kanë vetëm një kromozom X dhe gjithmonë ua kalojnë atë vajzave të tyre. Kështu, të gjitha vajzat e tij do të jenë bartëse (Figura 4). Si rregull, vajzat janë të shëndetshme, por rrezikohen të kenë djem të sëmurë.

Nëse një burrë me një sëmundje të lidhur me X ka një djalë, atëherë ai kurrë nuk do t'i japë atij një kopje të ndryshuar të gjenit. Kjo për faktin se meshkujt ua kalojnë gjithmonë kromozomin Y djemve të tyre (nëse kalojnë kromozomin X do të kenë një vajzë). Kështu, të gjithë djemtë e një njeriu me një sëmundje të lidhur me X do të jenë të shëndetshëm (Fig. 4).

Çfarë ndodh nëse pacienti është i pari në familje që e ka këtë sëmundje?

Ndonjëherë një fëmijë me një çrregullim gjenetik të lidhur me X mund të jetë i pari në familje që diagnostikohet me këtë çrregullim. Kjo mund të jetë për shkak të faktit se një mutacion (ndryshim) i ri në gjen ka ndodhur në spermën ose vezën nga e cila është zhvilluar ky fëmijë. Në këtë rast, asnjë nga prindërit e fëmijës nuk do të jetë bartës i sëmundjes. Gjasat që këta prindër të kenë një fëmijë tjetër me të njëjtën sëmundje është shumë i vogël. Megjithatë, një fëmijë i sëmurë që ka një gjen të ndryshuar mund t'ua kalojë atë fëmijëve të tyre në të ardhmen.

Testi i bartësit dhe diagnoza prenatale (testi gjatë shtatzënisë)

Për njerëzit që kanë një histori familjare të një çrregullimi trashëgues recesiv të lidhur me X, ka disa opsione për testim. Një test bartës mund të bëhet tek gratë për të përcaktuar nëse ato janë bartëse të mutacioneve (ndryshimeve) në një gjen specifik në kromozomin X. Ky informacion mund të jetë i dobishëm kur planifikoni një shtatzëni. Për disa sëmundje të lidhura me X, diagnoza prenatale (d.m.th., diagnoza gjatë shtatzënisë) mund të bëhet për të përcaktuar nëse fëmija e ka trashëguar sëmundjen (për më shumë informacion, shihni broshurat e Biopsisë së Vilës Korionike dhe Amniocentezës).

Anëtarët e tjerë të familjes

Nëse dikush në familjen tuaj ka një sëmundje të lidhur me X ose është bartës, mund të dëshironi ta diskutoni këtë me anëtarët e tjerë të familjes suaj. Kjo do t'u japë grave në familjen tuaj mundësinë, nëse dëshirojnë, të testohen (një analizë e veçantë gjaku) për të përcaktuar nëse ato janë bartëse të sëmundjes. Ky informacion mund të jetë gjithashtu i rëndësishëm për të afërmit në diagnostikimin e sëmundjes. Kjo mund të jetë veçanërisht e rëndësishme për ata të afërm që kanë ose do të kenë fëmijë.

Disa njerëz mund ta kenë të vështirë të diskutojnë çrregullimin e tyre gjenetik me anëtarët e tjerë të familjes. Ata mund të kenë frikë nga shqetësimi i anëtarëve të familjes. Në disa familje, njerëzit përjetojnë vështirësi në komunikim për shkak të kësaj dhe humbasin mirëkuptimin e ndërsjellë me të afërmit.

Gjenetikët zakonisht kanë përvojë në trajtimin e situatave të tilla familjare dhe mund t'ju ndihmojnë të diskutoni problemin me anëtarët e tjerë të familjes.

Ajo që është e rëndësishme të mbani mend

• Gratë që mbartin një sëmundje të lidhur me X-në kanë një shans 50% për t'ua përcjellë kopjen e ndryshuar të gjenit fëmijëve të tyre. Nëse djali trashëgon kopjen e modifikuar nga nëna, ai do të sëmuret. Nëse vajza trashëgon kopjen e modifikuar nga nëna, atëherë ajo do të jetë bartëse e sëmundjes, si nëna e saj.
• Një burrë me një çrregullim recesiv të lidhur me X ia kalon gjithmonë vajzës së tij kopjen e ndryshuar të gjenit dhe ajo do të jetë bartëse. Megjithatë, nëse bëhet fjalë për një çrregullim dominues të lidhur me X, atëherë vajza e tij do të preket. Një burrë nuk ia kalon kurrë djalit të tij një kopje të ndryshuar të një gjeni.
• Një gjen i ndryshuar nuk mund të korrigjohet - ai mbetet i ndryshuar gjatë gjithë jetës.
• Gjeni i ndryshuar nuk është ngjitës, për shembull, bartësi i tij mund të jetë një dhurues gjaku.
• Njerëzit shpesh ndihen fajtorë që kanë një çrregullim gjenetik në familjen e tyre. Është e rëndësishme të mbani mend se ky nuk është faji i askujt apo pasojë e veprimeve të askujt.