ลักษณะ X-linked คือ มรดกที่เชื่อมโยง X

โรค X-linked recessive (หรือลักษณะ) มักปรากฏในผู้ชายที่มียีนตรงกันเสมอ และในผู้หญิงเฉพาะในกรณีของ

สถานะโมไซโกติก (ซึ่งหายากมาก)

ตัวอย่างของโรคถอยที่เชื่อมโยงกับ X คือฮีโมฟีเลียเอซึ่งมีลักษณะของความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดเนื่องจากการขาดปัจจัย VIII - โกลบูลินแอนติฮีโมฟิลิกเอ สายเลือดของผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียจะแสดงในรูปที่ ทรงเครื่อง 11. ในทางคลินิกโรคนี้แสดงให้เห็นว่ามีเลือดออกเป็นเวลานานบ่อยครั้งแม้ว่าจะมีบาดแผลเล็กน้อยมีเลือดออกในอวัยวะและเนื้อเยื่อ อุบัติการณ์ของโรคนี้คือ 1 ใน 10,000 เด็กชายแรกเกิด การใช้สัญกรณ์ข้างต้นทำให้สามารถระบุจีโนไทป์ที่เป็นไปได้ทั้งหมดในลูกหลานของชายที่ป่วยและหญิงที่มีสุขภาพดี (รูปที่ IX. 12)

ตามโครงการนี้ เด็กทุกคนจะมีสุขภาพแข็งแรงตามลักษณะพันธุกรรม แต่ลูกสาวทุกคนในเชิงพันธุกรรมเป็นพาหะของยีนฮีโมฟีเลีย หากผู้หญิงที่เป็นพาหะของยีนฮีโมฟีเลียแต่งงานกับผู้ชายที่มีสุขภาพดีก็มีตัวเลือกจีโนไทป์ของลูกหลานดังต่อไปนี้ (รูปที่ IX. 13)

ในกรณี 50% ลูกสาวจะเป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยา และสำหรับลูกชายมีความเสี่ยง 50% ที่จะเป็นโรคฮีโมฟีเลีย

ดังนั้นสัญญาณหลักของการสืบทอด X-linked recessive จึงมีดังต่อไปนี้:

1) โรคนี้เกิดในเพศชายเป็นหลัก

2) ลักษณะ (โรค) ถ่ายทอดจากพ่อที่ป่วยผ่านลูกสาวที่มีสุขภาพแข็งแรงทางฟีโนไทป์ไปยังหลานครึ่งหนึ่งของเขา

3) โรคนี้ไม่เคยแพร่เชื้อจากพ่อสู่ลูก

4) พาหะบางครั้งแสดงอาการไม่แสดงอาการของพยาธิวิทยา

ข้อมูลเพิ่มเติมในหัวข้อการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked แบบถอยถอย:

1. 1. แนวคิดเกี่ยวกับพันธุกรรม ความแปรปรวน เครือญาติ ความปกติ และการเบี่ยงเบนในยุคก่อนวิทยาศาสตร์

ในโรค X-linked ยีนที่ผิดปกติจะอยู่ที่โครโมโซม X โรคเอ็กซ์ลิงค์มีความแตกต่างจากโรคออโตโซมอย่างมีนัยสำคัญ

เนื่องจากตัวเมียสืบทอดโครโมโซม X สองชุด จึงสามารถเป็นเฮเทอโรไซกัสและบางครั้งก็เป็นโฮโมไซกัสสำหรับอัลลีลใดๆ ที่ตำแหน่งใดตำแหน่งหนึ่ง ดังนั้นในผู้หญิง ยีน X-linked จึงปรากฏในลักษณะเดียวกับยีนออโตโซม อันเป็นผลมาจากการหยุดการทำงานของโครโมโซม X (กระบวนการนี้เป็นแบบสุ่มและเกิดขึ้นในระยะแรกของการกำเนิดเอ็มบริโอในเพศหญิง) โครโมโซม X เพียงโครโมโซมเดียวเท่านั้นที่ทำงานในแต่ละเซลล์ของร่างกาย ซึ่งหมายความว่าในผู้หญิงที่เป็นเฮเทอโรไซกัสสำหรับอัลลีล X-linked กลายพันธุ์ ผลิตภัณฑ์ของยีนปกติจะถูกผลิตขึ้นในปริมาณ 50% ของจำนวนปกติ ซึ่งยังเกิดขึ้นในเฮเทอโรไซโกตที่มีภาวะด้อยของออโตโซมด้วย โดยทั่วไปแล้ว ผลิตภัณฑ์ยีนจำนวนนี้เพียงพอสำหรับการแสดงลักษณะทางฟีโนไทป์ตามปกติ เนื่องจากมนุษย์สืบทอดโครโมโซม X เพียงโครโมโซม X เพียงอันเดียว เขาจึงมียีนที่เป็นซีกโลกเหนือสำหรับยีนทั้งหมดบนโครโมโซม X และยีนทั้งหมดจะถูกแสดงออก ในกรณีของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีนกลายพันธุ์ X-linked อาการทางฟีโนไทป์ของโรคจะเกิดขึ้นเนื่องจากโครโมโซม Y ไม่มีอัลลีลปกติที่สามารถชดเชยการทำงานของยีนกลายพันธุ์ได้

มรดกแบบถอย X-linked

คุณลักษณะต่อไปนี้เป็นคุณลักษณะของการสืบทอด X-linked ประเภทถอย:

• อุบัติการณ์ของโรคจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ชาย
• พาหะเพศหญิงแบบเฮเทอโรไซกัสมักไม่มีอาการทางฟีโนไทป์ของโรค
• ยีนนี้ถ่ายทอดจากคนป่วยไปยังลูกสาวทุกคน และลูกชายของลูกสาวคนใดคนหนึ่งของเขามีความเสี่ยง 50% ที่จะสืบทอดยีนนี้
• ยีนกลายพันธุ์ไม่ได้รับการถ่ายทอดจากพ่อสู่ลูก
• ยีนกลายพันธุ์สามารถถ่ายทอดผ่านพาหะของผู้หญิงได้ จากนั้นการเชื่อมต่อระหว่างผู้ชายที่ป่วยทั้งหมดจะถูกสร้างขึ้นผ่านทางพาหะของผู้หญิง
• สัดส่วนที่มีนัยสำคัญของกรณีของโรคประปรายเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ครั้งใหม่

มีสถานการณ์ที่อาจเกิดการพัฒนาลักษณะทางฟีโนไทป์ของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม X-linked ในเพศหญิงได้ หากทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของยีนด้อย X-linked เด็กหญิงอาจได้รับยีนกลายพันธุ์ในสถานะโฮโมไซกัส แต่เนื่องจากความจริงที่ว่าการสืบทอด X-linked ของประเภทด้อยนั้นหาได้ยากสถานการณ์เช่นนี้จึงไม่น่าเป็นไปได้ (ยกเว้นการแต่งงานในตระกูลเดียวกัน) เด็กหญิงที่เป็นโรคเทิร์นเนอร์ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือชุดโครโมโซม 45.X เป็นเฮมิไซโกตสำหรับยีนทั้งหมดที่มีอยู่ในโครโมโซม X ในกรณีนี้ ยีนทั้งหมดที่อยู่ในตำแหน่งทั้งหมดของโครโมโซม X จะถูกแสดงออกมา เช่นเดียวกับในผู้ชาย ท้ายที่สุด เนื่องจากการปิดใช้งานโครโมโซม X นั้นเป็นแบบสุ่ม จึงเป็นไปตามการกระจายตัวตามปกติในทารกในครรภ์ ดังนั้นในสัดส่วนที่น้อยของผู้หญิง จึงเป็นไปได้ที่จะทำให้โครโมโซม X หนึ่งโครโมโซมหยุดชะงักเกือบสมบูรณ์ได้ รูปแบบทางพยาธิวิทยา (ไม่สมมาตร) ของการหยุดใช้งานโครโมโซม X มักพบในผู้หญิงที่มีอาการทางฟีโนไทป์ของโรค X-linked Recessive

Hemophilia A: ตัวอย่างทั่วไปของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอย X-linked ฮีโมฟีเลียเอ (ฮีโมฟีเลียแบบคลาสสิก) มีลักษณะเฉพาะคือการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII ซึ่งส่งผลให้มีเลือดออกเป็นเวลานานหลังได้รับบาดเจ็บ สูญเสียฟัน ไม่สามารถผ่าตัดได้ มีเลือดออกซ้ำหลังจากหยุดเลือดปฐมภูมิ และเลือดออกล่าช้า การเริ่มมีอาการทางคลินิกและความถี่ของการมีเลือดออกขึ้นอยู่กับกิจกรรมการแข็งตัวของปัจจัย VIII; มีรูปแบบของโรคที่รุนแรงและไม่รุนแรง กรณีที่รุนแรงมักได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็ก กรณีที่ไม่รุนแรงอาจไม่เป็นที่รู้จักจนกว่าจะถึงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ ผลจากการหยุดใช้งานโครโมโซม X แบบไม่สมมาตร 10% ของพาหะเพศหญิงอาจมีเลือดออกเล็กน้อย

การวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียเอเกิดขึ้นจากการพิจารณากิจกรรมการแข็งตัวของเลือดต่ำของปัจจัย VIII โดยมีเงื่อนไขว่าระดับของปัจจัย von Willebrand อยู่ในภาวะปกติ การทดสอบอณูพันธุศาสตร์เผยให้เห็นการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคในผู้ป่วยประมาณ 90% ไม่จำเป็นต้องทำการศึกษานี้ในทุกกรณี แต่ก็ค่อนข้างเข้าถึงได้ การทดสอบอณูพันธุศาสตร์ใช้สำหรับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมของสมาชิกในครอบครัวที่มีความเสี่ยง และบางครั้งสำหรับการวินิจฉัยกรณีของโรคที่มีอาการทางคลินิกไม่รุนแรง

Hemophilia A มี X-linked recessive inheritance ความเสี่ยงในการเกิดโรคในพี่น้องของโพรแบนด์นั้นขึ้นอยู่กับว่าแม่เป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์หรือไม่ ความเสี่ยงของการถ่ายทอดยีน B8 กลายพันธุ์จากหญิงที่เป็นพาหะคือ 50% ในระหว่างตั้งครรภ์แต่ละครั้ง หากการกลายพันธุ์ส่งต่อไปยังลูกชาย พวกเขาจะพัฒนาอาการทางฟีโนไทป์ของโรค ลูกสาวที่ได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ให้กลายเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ ผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจะถ่ายทอดการกลายพันธุ์ไปยังลูกสาวทุกคน ไม่ใช่ลูกชายของพวกเขา

มรดกที่โดดเด่นแบบ X-linked

โรคที่เกิดจาก X-linked จะถือว่ามีความโดดเด่นหากโรคนี้เกิดขึ้นเป็นประจำในพาหะเพศหญิงที่มีเฮเทอโรไซกัส ลักษณะของการเชื่อมโยง X ที่โดดเด่น:

• โรคนี้แสดงออกทางฟีโนไทป์ในลูกสาวทุกคนและไม่พัฒนาในลูกชายของผู้ป่วย
• ในลูกชายและลูกสาวของผู้หญิงป่วยความเสี่ยงในการถ่ายทอดโรคคือ 50%
• โรคที่เด่นชัดของ X-linked ที่หายากพบได้บ่อยในผู้หญิง แต่โรคในผู้หญิงนั้นมีลักษณะทางฟีโนไทป์ที่รุนแรงกว่า (แม้ว่าจะแปรผันก็ตาม)

มีโรคเพียงไม่กี่โรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked หนึ่งในนั้นคือโรคกระดูกอ่อนที่มีฟอสเฟตต่ำ แม้ว่าโรคนี้จะส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศ แต่โรคนี้จะรุนแรงกว่าในผู้ชาย โรคเอ็กซ์ลิงค์ที่หายากบางชนิดเกิดขึ้นได้เกือบเฉพาะในผู้หญิง เนื่องจากภาวะซีรัมของยีนนี้ในทารกในครรภ์ชายนำไปสู่ความตาย ซึ่งรวมถึงภาวะกลั้นไม่ได้ของเม็ดสี ซึ่งแสดงออกในรูปแบบของความเสียหายต่อผิวหนัง ผม ฟัน และเล็บ รอยโรคที่ผิวหนังดำเนินไปเป็นระยะที่เป็นลักษณะเฉพาะ โดยเริ่มจากการพุพองของผิวหนังในวัยเด็ก ตามด้วยการปะทุของกระปมกระเปา (และคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือน) ในที่สุดก็ตามมาด้วยบริเวณที่มีรอยดำมากและมีสีเข้มเกินไป สังเกตอาการผมร่วง, ฟันผุ, รูปร่างผิดปกติของฟันและการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในเล็บ ผู้ป่วยบางรายมีความผิดปกติของหลอดเลือดที่จอประสาทตาซึ่งมีแนวโน้มที่จะหลุดออกจากจอประสาทตาตั้งแต่เนิ่นๆ การพัฒนาจิตล่าช้า หรือปัญญาอ่อน การวินิจฉัยโรคกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ของเม็ดสีจะขึ้นอยู่กับข้อมูลทางคลินิก และในบางกรณีจะได้รับการยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง ในผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบ ความเสี่ยงในการถ่ายทอดอัลลีล IKBKG กลายพันธุ์ไปยังลูกหลานคือ 50% ทารกในครรภ์ชายที่ได้รับผลกระทบไม่สามารถทำงานได้ อัตราการเกิดมีชีพโดยประมาณคือ 33% สำหรับเด็กผู้หญิงที่ไม่ได้รับผลกระทบ 33% สำหรับเด็กผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบ และ 33% สำหรับเด็กผู้ชายที่ไม่ได้รับผลกระทบ

ยีนที่อยู่บนโครโมโซมเพศเรียกว่ายีนที่เชื่อมโยงกับเพศ ยีนที่เชื่อมโยงกับเพศสามารถอยู่ได้ทั้งบนโครโมโซม X และบนโครโมโซม Y อย่างไรก็ตาม ในพันธุศาสตร์คลินิก โรคที่เชื่อมโยงกับ X มีความสำคัญในทางปฏิบัติ เช่น ยีนทางพยาธิวิทยาอยู่บนโครโมโซม X

การกระจายตัวของลักษณะ X-linked ในลูกหลานขึ้นอยู่กับการกระจายตัวของโครโมโซม X ที่มียีนที่ผิดปกติ เนื่องจากผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัวและผู้ชายมีโครโมโซม X หนึ่งอัน จึงมีตัวเลือกจีโนไทป์ดังต่อไปนี้: ในผู้ชาย - XAU; HAU สำหรับผู้หญิง - ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; (XA เป็นยีนเด่นที่อยู่บนโครโมโซม X ส่วน Xa เป็นยีนด้อยที่อยู่บนโครโมโซม X)

ดังนั้นในผู้หญิงจึงเป็นไปได้: จีโนไทป์โฮโมไซกัสสำหรับอัลลีลที่โดดเด่น, จีโนไทป์เฮเทอโรไซกัสและจีโนไทป์โฮโมไซกัสสำหรับอัลลีลด้อย ในผู้ชาย มีเพียงจีโนไทป์แบบครึ่งซีกเท่านั้นที่เป็นไปได้เพราะว่า อัลลีลที่อยู่บนโครโมโซม X ในผู้ชายไม่มีคู่อยู่บนโครโมโซม Y

X - เชื่อมโยงมรดกแบบถอย

โรค X-linked Recessive ปรากฏในผู้ชายที่มียีนตรงกัน และในผู้หญิงเฉพาะในกรณีของภาวะโฮโมไซกัส (ซึ่งพบได้ยากมาก) มักพบบ่อยในการแต่งงานในสายเลือดเดียวกัน

ด้วยการใช้สัญกรณ์ข้างต้น คุณสามารถระบุจีโนไทป์ที่เป็นไปได้ทั้งหมดของเด็กในลูกหลานของชายป่วยและหญิงที่มีสุขภาพดี:

ผู้ปกครอง ฮ่า x ฮ่าฮ่า

เกมเทส ฮ่า ฮ่า ฮ่า

เด็ก ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; เฮา; ยังไง

ตามโครงการนี้ เด็กทุกคนจะมีสุขภาพแข็งแรงทางฟีโนไทป์ แต่ลูกสาวทุกคนในเชิงพันธุกรรมเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัส หากหญิงเป็นพาหะแต่งงานกับชายที่มีสุขภาพดี ทางเลือกต่อไปนี้อาจเป็นไปได้ในลูกหลาน:

ผู้ปกครอง เฮา x ฮ่า

เกมเทส ฮ่า ฮ่า ฮ่า

เด็ก ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; เฮา; ฮ่า

ลูกสาวในกรณี 50% จะเป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยา และสำหรับลูกชายมีความเสี่ยง 50% ที่จะป่วย

ดังนั้นเกณฑ์หลักสำหรับโรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked มีดังนี้:

• 1. โรคนี้เกิดกับผู้ชายเป็นหลัก ผู้หญิงที่เป็นโฮโมไซกัสที่ป่วยด้วยโรค X-linked recessive เป็นข้อยกเว้น ซึ่งจะสังเกตได้หากผู้ชายป่วยแต่งงานกับพาหะของยีนสำหรับโรคนี้
• 2. โรคนี้แพร่กระจายจากพ่อที่ป่วยผ่านทางลูกสาวที่มีสุขภาพแข็งแรงทางฟีโนไทป์ไปยังหลานชายครึ่งหนึ่งของเขา (มรดก "โดยการย้ายอัศวินหมากรุก")
• 3. โรคนี้ไม่เคยแพร่เชื้อจากพ่อสู่ลูก
• 4. ผู้ให้บริการอาจแสดงอาการไม่แสดงอาการ
• 5. ระดับความเสี่ยงของบุตรชายของผู้หญิงที่เป็นพาหะของโรคนี้คือ 50%
• 6. ครึ่งหนึ่งของลูกสาวของผู้หญิงที่เป็นพาหะของโรคก็จะเป็นพาหะด้วย

ลูกสาวที่มีฟีโนไทป์ที่มีสุขภาพดีทั้งหมดของพ่อที่ได้รับผลกระทบจะต้องเป็นพาหะเฮเทอโรไซกัส

ในตัวของมันเอง การถ่ายทอดลักษณะจากปู่ที่ได้รับผลกระทบผ่านมารดาที่มีสุขภาพดีไปยังลูกหลานที่ได้รับผลกระทบยังไม่สามารถใช้เป็นหลักฐานของการแปลยีนบนโครโมโซม X ได้ การแพร่เชื้อประเภทเดียวกันนี้เกิดขึ้นได้ในกรณีของยีนออโตโซม ซึ่งการสำแดงนั้นจำกัดอยู่เฉพาะเพศชายเท่านั้น ข้อเท็จจริงที่ชี้ขาดก็คือ บุตรชายของชายที่ได้รับผลกระทบทุกคนมีสุขภาพแข็งแรง อย่างไรก็ตามเกณฑ์นี้ไม่สามารถนำมาใช้ได้หากโรคมีความรุนแรงมากจนผู้ป่วยไม่ทิ้งลูกหลาน

ตรงกันข้ามกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยแบบ X-linked โรคที่มีการถ่ายทอดแบบเด่นแบบ X-linked นั้นพบได้บ่อยในผู้หญิงและผู้ชายถึงสองเท่า บุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะมีความสามารถในการสืบพันธุ์ตามปกติ ลักษณะสำคัญของมรดก X-linked ที่โดดเด่นคือผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจะถ่ายทอดยีน (หรือโรค) ไปยังลูกสาวทุกคนและไม่มีลูกชายคนใดเลย ผู้หญิงที่ป่วยถ่ายทอดยีน X-linked ที่โดดเด่นให้กับลูกของเธอครึ่งหนึ่ง โดยไม่คำนึงถึงเพศ เช่นเดียวกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant ดังนั้น มีเพียงลูกของบิดาที่ได้รับผลกระทบเท่านั้นที่ทำให้สามารถแยกแยะระหว่างมรดก X-linked dominant และ autosomal dominant ได้ สำหรับลักษณะทั้งหมดที่มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked ที่โดดเด่น พบว่าโดยเฉลี่ยแล้ว ผู้ชายจะได้รับผลกระทบรุนแรงกว่าผู้หญิง นี่เป็นเรื่องธรรมชาติ เนื่องจากในผู้หญิงที่มีเฮเทอโรไซกัส การชดเชยบางส่วนสามารถกำหนดได้จากการมีอัลลีลปกติบนโครโมโซม X อีกโครโมโซม ข้อเท็จจริงนี้สามารถอธิบายได้อย่างสมบูรณ์หลังจากการค้นพบปรากฏการณ์การหยุดใช้งานโครโมโซม K แบบสุ่มในผู้หญิง (ไลออนไนเซชัน) มรดก X-linked ที่โดดเด่นเกิดขึ้นเมื่อตัวผู้ที่เป็นซีกโลกมีอันตรายถึงชีวิต

ตามที่ระบุไว้ โรคเอ็กซ์ลิงค์มีแนวโน้มที่จะรุนแรงน้อยกว่าในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย ในบางกรณี ความเสียหายต่อไซโกตตัวผู้นั้นรุนแรงมากจนเสียชีวิตในครรภ์ จากนั้นในสายเลือดควรมีผู้หญิงเท่านั้นในหมู่ผู้ที่ได้รับผลกระทบและในบรรดาเด็กที่ได้รับผลกระทบ - ลูกสาวเท่านั้นและในอัตราส่วนกับลูกสาวและลูกชายที่มีสุขภาพดีใน 1: 1: 1 นอกจากนี้ hemizygotes ตัวผู้ที่ไม่ตายในระยะเวลาอันสั้น ระยะแรกของการตั้งครรภ์ควรพบในการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองหรือในเด็กผู้ชายที่คลอดออกมาตาย Lenz (1961) เป็นคนแรกที่แสดงให้เห็นว่าการถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภทนี้มีอยู่ในมนุษย์สำหรับโรคที่เรียกว่าภาวะกลั้นไม่ได้ของเม็ดสี (Bloch-Sulzberger syndrome) สันนิษฐานว่าการเสียชีวิตของทารกในครรภ์เกิดขึ้นกับกลุ่มอาการของช่องปาก (หลาย frenulum ของลิ้น, ปากแหว่งและเพดานโหว่, hypoplasia ของปีกจมูก, นิ้วสั้นลงไม่สมมาตร), กลุ่มอาการ Rett-Goltz และโรคอื่น ๆ .

ตัวอย่างของโรคด้อยจาก X-linked คือ ฮีโมฟีเลีย - A - ภาวะแข็งตัวของเลือดเนื่องจากการขาดปัจจัยที่แปดของระบบการแข็งตัวของเลือด อาการทางคลินิก ได้แก่ เลือดออกบ่อยครั้งและเป็นเวลานาน แม้จะเกิดจากบาดแผลเล็กๆ การตกเลือดในอวัยวะภายในและข้อต่อ อุบัติการณ์ของโรคนี้คือ 1 ต่อทารกแรกเกิด 10,000 คน ตามกฎแล้ว ผู้ชายต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคฮีโมฟีเลีย และมารดาของฝ่ายหลังเป็นผู้หญิงที่มีสุขภาพดี ซึ่งมักเป็นพาหะของยีนฮีโมฟีเลียแบบถอย หากผู้ชายโรคฮีโมฟีเลียแต่งงานกับผู้หญิงที่มีสุขภาพดี ลูกชายของพวกเขาจะได้รับโครโมโซม Y โดยไม่มียีนนี้ พวกมันมีสุขภาพดีและไม่มียีนฮีโมฟีเลีย ลูกสาวของผู้ชายโรคฮีโมฟีเลียมีสุขภาพแข็งแรงดี แต่ทุกคนมียีนเฮโมฟีเลียเป็นเฮเทอโรไซกัส กล่าวคือ พาหะของยีนนี้ ในกรณี 50% ของลูกชายของพวกเขา จะได้รับยีนฮีโมฟีเลียและปรากฏว่าป่วยด้วย 50% ของลูกสาวของแม่เช่นนี้จะเป็นเฮเทอโรไซกัสด้วย เนื่องจากเด็กผู้ชายไม่มีโครโมโซม X ตัวที่สอง ยีนฮีโมฟีเลียกลายพันธุ์แบบถอยจึงแสดงผลกระทบออกมา และเด็กๆ ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคฮีโมฟีเลีย เด็กผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว ยีนเด่น (ปกติ) จะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X ที่สอง ดังนั้นยีนด้อยที่สืบทอดมาจึงไม่แสดงผล - เด็กผู้หญิงไม่ทรมานจากโรคฮีโมฟีเลีย ดังนั้น ในกรณีที่พิจารณา 50% ของเด็กผู้ชายจะได้รับผลกระทบจากโรคฮีโมฟีเลีย และ 50% ของเด็กผู้หญิงจะเป็นพาหะของโรคฮีโมฟีเลียแบบเฮเทอโรไซกัส

ผู้หญิงก็สามารถเป็นโรคฮีโมฟีเลียได้เช่นกัน กรณีดังกล่าวอธิบายไว้ในวรรณคดี แต่เกิดขึ้นเฉพาะเมื่อเด็กผู้หญิงเกิดจากพ่อแม่ซึ่งหนึ่งในนั้นเป็นโรคฮีโมฟีเลีย (พ่อ) ส่วนอีกคนหนึ่งเป็นพาหะเฮเทอโรไซกัส (แม่) โอกาสที่จะแต่งงานแบบนี้มีน้อย

การถ่ายทอดยีนด้อยที่กำหนดฮีโมฟีเลียจากพาหะเฮเทอโรไซกัสไปยังลูกสาว หลาน ฯลฯ ซึ่งกลายเป็นพาหะเฮเทอโรไซกัสและลูกชายที่ป่วยเป็นโรคฮีโมฟีเลียใน 50% ของกรณี สามารถมองเห็นได้ชัดเจนเมื่อทำความคุ้นเคยกับลำดับวงศ์ตระกูลของรัชสมัยบางรัชสมัย ครอบครัวในยุโรป บรรพบุรุษของพวกเขามาจากสมเด็จพระราชินีวิกตอเรียแห่งอังกฤษซึ่งมียีนเฮโมฟีเลียเป็นเฮเทอโรไซกัส หลานชายสามคนของสมเด็จพระราชินีวิกตอเรียเสียชีวิตด้วยโรคฮีโมฟีเลีย - ทารกชาวสเปนอัลฟองโซ, กอนซาโล - เจมส์ซึ่งเป็นบุตรชายของอัลฟองโซที่สิบสามและวิกตอเรียยูจีเนียแห่งแบตเทนเบิร์ก อเล็กซี่ ลูกชายของซาร์นิโคลัสที่ 11 แห่งรัสเซียคนสุดท้ายก็เป็นโรคฮีโมฟีเลียเช่นกัน ซึ่งสืบทอดยีนฮีโมฟีเลียจากแม่ของเขา ซารินา อเล็กซานดรา ฟีโอโดรอฟนา (อลิซ) และคนหลังได้รับยีนนี้ผ่านทางแม่ของเธอจากคุณทวดของเธอ , สมเด็จพระราชินีวิกตอเรีย.

ตารางที่ 2 การระบุพาหะของโรค X-linked (อ้างอิงจาก F. Vogel และ A. Motulski, 1989)

อีกตัวอย่างหนึ่งของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีนที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X คือการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ตาบอดสี(ตาบอดสี) ซึ่งตัวอย่างเช่นในสหรัฐอเมริกาเกิดขึ้นในผู้ชาย 8% และผู้หญิง 0.5% การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของตาบอดสีเกิดขึ้นคล้ายกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคฮีโมฟีเลียเพราะว่า ยีนด้อยอยู่บนโครโมโซม X พ่อส่งโครโมโซม X ให้กับลูกสาวทุกคน แต่ไม่มีลูกชายคนใดเลย และแม่ก็ส่งต่อโครโมโซม X หนึ่งในสองตัวของเธอให้กับลูกทุกคน ในเรื่องนี้ บุตรชายของมารดาที่ตาบอดสีก็ตาบอดสีเช่นกัน ไม่ว่าบิดาจะมีวิสัยทัศน์เช่นไรก็ตาม อย่างไรก็ตาม หากพ่อมีการมองเห็นปกติ ลูกสาวของเขาทั้งหมดจากการแต่งงานครั้งนี้จะได้รับการมองเห็นปกติ แม้ว่าพวกเขาจะเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัสก็ตาม ในการแต่งงานกับชายที่มีการมองเห็นปกติ เด็กหญิงจะเกิดมาพร้อมกับการมองเห็นปกติ ส่วนเด็กผู้ชายจะตาบอดสีและมองเห็นได้ปกติในอัตราส่วน 1: 1 เด็กหญิงตาบอดสีจะเกิดใน การแต่งงานของชายตาบอดสีกับหญิงตาบอดสีหรือมีพาหะเฮเทอโรไซกัส

โหมดการสืบทอด X-linked ที่โดดเด่น

ในบรรดาโรคที่มีลักษณะทางพันธุกรรมที่โดดเด่นโดย X-linked เราสามารถเรียกโรคกระดูกอ่อนที่ดื้อต่อวิตามินดี (เบาหวานฟอสเฟต) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความเสียหายของโครงกระดูกและไม่สามารถรักษาด้วยวิตามินดีได้

ให้เรายกตัวอย่างการแต่งงานด้วยโรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked

พ่อกำลังป่วย

ผู้ปกครอง ยังไงเอ็กซ์ ฮ่าฮ่า

เกมเทสของพ่อแม่ ฮ่า ฮ่า ฮ่า

ลูกหลาน ฮ่าฮ่า; ซ่าอู; ฮ่าฮ่า; ฮาวู

ลูกสาวทุกคนเป็นพาหะที่มีสุขภาพดี ลูกชายมีสุขภาพแข็งแรง

แม่ป่วย

ผู้ปกครอง ฮ่า x ฮ่าฮ่า

เกมเทสของพ่อแม่ ฮา ยู ฮา ฮา

ลูกหลาน ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; เฮา; ฮ่า

โอกาสที่จะป่วยคือ 50% สำหรับเด็ก โดยไม่คำนึงถึงเพศ

เป็นที่ทราบกันดีว่ามียีนของมนุษย์มากกว่าสองร้อยยีนอยู่บนโครโมโซม X โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยีนที่ควบคุมโรคฮีโมฟีเลียจะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X กและ ใน,กล้ามเนื้อเสื่อม, ตาบอดสี, โรคต้อหินในเด็กและเยาวชน, ​​จอประสาทตาฝ่อ, โรคจอประสาทตาอักเสบ ฯลฯ ยีนมากกว่า 60 ยีนบนโครโมโซม X เป็นตัวกำหนดกลุ่มอาการปัญญาอ่อน โรคเหล่านี้ส่วนใหญ่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอย มรดกประเภทที่โดดเด่นในกรณีของโรคที่กำหนดโดยยีนที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X นั้นหายากกว่า ตัวอย่างของโรคที่มีความบกพร่องทางจิตที่กำหนดโดยยีนที่อยู่บนโครโมโซม X แสดงไว้ในตารางที่ 3

ตารางที่ 3 X - กลุ่มอาการที่เชื่อมโยง - ภาวะปัญญาอ่อน

ตัวอย่างของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ควบคุมโดยยีนเฉพาะที่บนโครโมโซม Y ได้แก่ syndactyly (การรวมตัวเป็นพังผืดของนิ้วเท้าที่ 2 และ 3) และภาวะไขมันในเลือดสูง (ขนดก) ของขอบใบหู เนื่องจากโครโมโซม Y พบเฉพาะในเพศชาย ยีนเหล่านี้จึงถูกส่งผ่านไปยังลูกหลานผ่านทางสายเพศชายเท่านั้น

การกลายพันธุ์ของโรคยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

มรดกแบบถอย X-linked(ภาษาอังกฤษ) มรดกแบบถอย X-linked ) ถือเป็นมรดกทางเพศประเภทหนึ่ง การถ่ายทอดทางพันธุกรรมดังกล่าวเป็นเรื่องปกติสำหรับลักษณะที่มียีนอยู่บนโครโมโซม X และปรากฏเฉพาะในสถานะโฮโมไซกัสหรือซีมิไซกัสเท่านั้น การถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภทนี้มีโรคทางพันธุกรรมหลายอย่างในมนุษย์ โรคเหล่านี้เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของยีนใดๆ ที่อยู่บนโครโมโซมเพศ และจะปรากฏขึ้นหากไม่มีโครโมโซม X อื่นที่มีสำเนาปกติของยีนเดียวกัน ในวรรณคดีมีคำย่อ เอ็กซ์อาร์เพื่อแสดงถึงมรดกแบบถอย X-linked

เป็นเรื่องปกติสำหรับโรค X-linked ที่ผู้ชายมักได้รับผลกระทบ สำหรับโรค X-linked ที่หายากสิ่งนี้มักเกิดขึ้นจริงเสมอไป ลูกสาวที่มีฟีโนไทป์ที่มีสุขภาพดีทั้งหมดเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัส ในบรรดาบุตรชายของมารดาที่มีเฮเทอโรไซกัส อัตราส่วนของผู้ป่วยต่อสุขภาพแข็งแรงคือ 1 ต่อ 1

กรณีพิเศษของการสืบทอด X-linked recessive คือ กากบาดมรดก (อังกฤษ) มรดกแบบกากบาท, อีกด้วย มรดกแบบกากบาท) อันเป็นผลให้ลักษณะของพ่อปรากฏในลูกสาวและลักษณะของแม่ในลูกชาย มรดกประเภทนี้ได้รับการตั้งชื่อโดยหนึ่งในผู้เขียนทฤษฎีโครโมโซมเกี่ยวกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม โทมัส ฮันท์ มอร์แกน เขาได้อธิบายลักษณะสีตาประเภทนี้เป็นครั้งแรกในดรอสโซฟิล่าในปี พ.ศ. 2454 การถ่ายทอดแบบกากบาทเกิดขึ้นเมื่อแม่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับลักษณะด้อยซึ่งอยู่บนโครโมโซม X และพ่อมีอัลลีลที่โดดเด่นของยีนนี้บนโครโมโซม X เพียงตัวเดียว การตรวจหามรดกประเภทนี้ในระหว่างการวิเคราะห์การแยกเป็นหนึ่งในข้อพิสูจน์ของการแปลยีนที่เกี่ยวข้องบนโครโมโซม X

ลักษณะเฉพาะของการถ่ายทอดลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับเพศในมนุษย์

ในมนุษย์ เช่นเดียวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทั่วไป เพศชายเป็นเพศตรงข้าม (XY) และเพศหญิงเป็นเพศเดียวกัน (XX) ซึ่งหมายความว่าผู้ชายมีโครโมโซม X และ Y เพียงอันเดียว ในขณะที่ผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว โครโมโซม X และโครโมโซม Y มีพื้นที่คล้ายคลึงกันขนาดเล็ก (บริเวณหลอกออโตโซม) การสืบทอดลักษณะที่มียีนอยู่ในภูมิภาคเหล่านี้คล้ายคลึงกับการสืบทอดของยีนออโตโซม และไม่ได้กล่าวถึงในบทความนี้

ลักษณะที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X อาจเป็นลักษณะถอยหรือเด่นได้ ลักษณะด้อยไม่ปรากฏในบุคคลที่มีเฮเทอโรไซกัสโดยมีลักษณะเด่น เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงอันเดียว ผู้ชายจึงไม่สามารถเป็นเฮเทอโรไซกัสสำหรับยีนที่พบในโครโมโซม X ได้ ด้วยเหตุนี้ ในผู้ชาย จึงมีเพียงสองสถานะที่เป็นไปได้ของลักษณะด้อย X-linked:

• หากมีอัลลีลบนโครโมโซม X เดี่ยวที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกติ ผู้ชายจะแสดงลักษณะหรือความผิดปกตินั้น และลูกสาวของเขาทุกคนจะได้รับอัลลีลนี้จากเขาพร้อมกับโครโมโซม X (ลูกชายจะได้รับโครโมโซม Y)
• หากไม่มีอัลลีลดังกล่าวในโครโมโซม X เพียงตัวเดียว ลักษณะหรือความผิดปกตินี้จะไม่ปรากฏให้เห็นในมนุษย์และจะไม่ส่งต่อไปยังลูกหลานของเขา

เนื่องจากผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว จึงมีเงื่อนไขที่เป็นไปได้สามประการสำหรับลักษณะด้อยแบบ X-linked:

• อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกตินี้ไม่มีอยู่บนโครโมโซม X ทั้งสอง - ลักษณะหรือความผิดปกติไม่ปรากฏชัดและไม่ถ่ายทอดไปยังลูกหลาน
• อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกติจะมีอยู่บนโครโมโซม X เพียงโครโมโซม X เพียงอันเดียว ลักษณะหรือความผิดปกติมักจะไม่ปรากฏ และเมื่อสืบทอดมา ประมาณ 50% ของลูกหลานจะได้รับอัลลีลนี้พร้อมกับโครโมโซม X จากโครโมโซมนั้น (อีก 50% ที่เหลือ ของผู้สืบทอดจะได้รับโครโมโซม X อีกอันหนึ่ง) ;
• อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกตินั้นมีอยู่บนโครโมโซม X ทั้งสอง - ลักษณะหรือความผิดปกตินั้นจะแสดงออกมาและส่งต่อไปยังลูกหลานใน 100% ของกรณี

ความผิดปกติบางอย่างที่สืบทอดมาในรูปแบบ X-linked recessive อาจรุนแรงมากจนทำให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตได้ ในกรณีนี้อาจไม่มีผู้ป่วยที่รู้จักแม้แต่คนเดียวในหมู่สมาชิกในครอบครัวและบรรพบุรุษของพวกเขา

ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์เพียงชุดเดียวเรียกว่าพาหะ โดยทั่วไปแล้ว การกลายพันธุ์ดังกล่าวจะไม่แสดงออกมาในฟีโนไทป์ กล่าวคือ มันไม่แสดงออกมาในทางใดทางหนึ่ง โรคบางชนิดที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยแบบ X-linked ยังคงมีอาการทางคลินิกบางอย่างในพาหะเพศหญิงเนื่องจากกลไกของการชดเชยขนาดยา เนื่องจากโครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่งถูกปิดใช้งานแบบสุ่มในเซลล์ร่างกาย และในบางเซลล์ของร่างกาย X อัลลีลหนึ่งตัวคือ แสดงออกมาและในอย่างอื่น - อีกอย่าง

โรคถอย X-linked บางชนิดในมนุษย์

ทั่วไป

โรคถอย X-linked ทั่วไป:

• ความผิดปกติของการมองเห็นสีทางพันธุกรรม (ตาบอดสี) ในยุโรปเหนือ ผู้ชายประมาณ 8% และผู้หญิง 0.5% ต้องทนทุกข์ทรมานจากความอ่อนแอในการรับรู้สีแดงเขียวในระดับที่แตกต่างกัน
• ichthyosis ที่เชื่อมโยงกับ X แพทช์ที่แห้งและหยาบกร้านปรากฏบนผิวหนังของผู้ป่วยเนื่องจากการสะสมของสเตียรอยด์ซัลโฟเนตมากเกินไป เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 2,000-6,000 คน
• Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม โรคที่มาพร้อมกับความเสื่อมของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและทำให้เสียชีวิตได้ตั้งแต่อายุยังน้อย เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดชาย 1 ใน 3,600 ราย
• ฮีโมฟีเลียเอ (ฮีโมฟีเลียคลาสสิก) โรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 4,000-5,000 คน
• ฮีโมฟีเลียบี โรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 20,000-25,000 คน
• เบกเกอร์เสื่อมกล้ามเนื้อ โรคนี้คล้ายกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne แต่ค่อนข้างรุนแรงกว่า เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดชาย 3-6 คนจาก 100,000 คน
• กลุ่มอาการคาบูกิ - ความพิการแต่กำเนิดหลายอย่าง (หัวใจบกพร่อง การเจริญเติบโตบกพร่อง สูญเสียการได้ยิน ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ) และภาวะปัญญาอ่อน ความชุก 1:32000.
• กลุ่มอาการไม่รู้สึกแอนโดรเจน (มอร์ริสซินโดรม) - บุคคลที่มีอาการสมบูรณ์มีลักษณะเป็นผู้หญิงหน้าอกและช่องคลอดที่พัฒนาแล้วแม้จะมีคาริโอไทป์ 46XY และลูกอัณฑะที่ไม่ได้รับการลดระดับ อัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ 1:20,400 ถึง 1:130,000 ทารกแรกเกิดที่มีคาริโอไทป์ 46,XY

หายาก

• โรคบรูตัน (agammaglobulinemia แต่กำเนิด) ภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ เกิดขึ้นกับเด็กผู้ชายด้วยความถี่ 1:100,000 - 1:250,000
• Wiskott-Aldrich syndrome เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิดและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความชุก: 4 รายต่อการเกิดชาย 1,000,000 ราย
• Lowe's syndrome (oculocerebrorenal syndrome) - ความผิดปกติของโครงกระดูก, ความผิดปกติของไตต่างๆ, ต้อหินและต้อกระจกตั้งแต่วัยเด็ก เกิดขึ้นที่ความถี่ 1:500,000 ทารกแรกเกิดเพศชาย
• กลุ่มอาการ Allan-Herndon-Dudley เป็นกลุ่มอาการที่พบได้ยาก พบเฉพาะในเพศชายเท่านั้น ซึ่งพัฒนาการของสมองหลังคลอดบกพร่อง กลุ่มอาการนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน MCT8 ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่ขนส่งฮอร์โมนไทรอยด์ อธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2487

โบรชัวร์นี้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับมรดก X-linked คืออะไร และโรค X-linked ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมอย่างไร

ยีนและโครโมโซมคืออะไร?

ร่างกายของเราประกอบด้วยเซลล์นับล้านเซลล์ เซลล์ส่วนใหญ่มียีนครบชุด คนเรามียีนนับพัน ยีนสามารถเปรียบเทียบได้กับคำแนะนำที่ใช้ในการควบคุมการเจริญเติบโตและการทำงานที่ประสานกันของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด ยีนมีหน้าที่รับผิดชอบต่อลักษณะต่างๆ ของร่างกายของเรา เช่น สีตา กรุ๊ปเลือด หรือส่วนสูง

รูปที่ 1: ยีน โครโมโซม และ DNA

ยีนตั้งอยู่บนโครงสร้างคล้ายเกลียวที่เรียกว่าโครโมโซม โดยปกติเซลล์ส่วนใหญ่ในร่างกายจะมีโครโมโซม 46 แท่ง โครโมโซมจะถูกส่งต่อจากพ่อแม่ของเรา - 23 โครโมโซมจากแม่และ 23 โครโมโซมจากพ่อ ดังนั้นเราจึงมักจะดูเหมือนพ่อแม่ของเรา ดังนั้นเราจึงมีโครโมโซม 23 ชุดจำนวน 2 ชุด หรือโครโมโซม 23 คู่ เนื่องจากยีนอยู่บนโครโมโซม เราจึงสืบทอดยีนแต่ละยีนได้สองชุด โดยหนึ่งชุดมาจากผู้ปกครองแต่ละคน โครโมโซม (และยีน) ประกอบด้วยสารประกอบทางเคมีที่เรียกว่า DNA

รูปที่ 2: โครโมโซม 23 คู่กระจายตามขนาด โครโมโซมหมายเลข 1 มีขนาดใหญ่ที่สุด โครโมโซมสองตัวสุดท้ายเป็นโครโมโซมเพศ

โครโมโซม (ดูรูปที่ 2) หมายเลข 1 ถึง 22 มีลักษณะเหมือนกันในผู้ชายและผู้หญิง โครโมโซมดังกล่าวเรียกว่าออโตโซม โครโมโซมคู่ที่ 23 มีลักษณะต่างกันในผู้หญิงและผู้ชาย เรียกว่า โครโมโซมเพศ โครโมโซมเพศมี 2 สายพันธุ์: โครโมโซม X และโครโมโซม Y โดยปกติแล้วผู้หญิงจะมีโครโมโซม X (XX) สองตัว โดยอันหนึ่งถ่ายทอดจากแม่ และอีกอันถ่ายทอดจากพ่อ โดยปกติแล้ว ผู้ชายจะมีโครโมโซม X หนึ่งแท่งและโครโมโซม Y (XY) หนึ่งแท่ง โดยโครโมโซม X ถ่ายทอดจากแม่และโครโมโซม Y จากพ่อ ดังนั้น รูปที่ 2 แสดงโครโมโซมของผู้ชาย เนื่องจากคู่สุดท้ายที่ 23 จะแสดงด้วยชุดค่าผสม XY

บางครั้งการเปลี่ยนแปลง (การกลายพันธุ์) เกิดขึ้นในสำเนาของยีนหนึ่งชุดที่ขัดขวางการทำงานปกติของยีน การกลายพันธุ์ดังกล่าวอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคทางพันธุกรรม (ทางพันธุกรรม) เนื่องจากยีนที่เปลี่ยนแปลงไม่ได้ส่งข้อมูลที่จำเป็นไปยังร่างกาย โรคเอ็กซ์ลิงค์เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยีนบนโครโมโซมเอ็กซ์

มรดก X-linked คืออะไร?

โครโมโซม X มียีนจำนวนมากที่มีความสำคัญมากต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของสิ่งมีชีวิต โครโมโซม Y มีขนาดเล็กกว่ามากและมียีนน้อยกว่า ดังที่ทราบกันดีว่าผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว (XX) ดังนั้นหากสำเนาของยีนหนึ่งชุดบนโครโมโซม X มีการเปลี่ยนแปลง สำเนาปกติของโครโมโซม X ตัวที่สองจะสามารถชดเชยการทำงานของยีนที่เปลี่ยนไปได้ ในกรณีนี้ ผู้หญิงมักจะเป็นพาหะของโรค X-linked ที่มีสุขภาพดี ผู้ให้บริการคือบุคคลที่ไม่มีอาการของโรค แต่มีสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลงไป ในบางกรณีผู้หญิงอาจมีอาการของโรคในระดับปานกลาง

ผู้ชายมีโครโมโซม X หนึ่งอันและโครโมโซม Y หนึ่งอัน ดังนั้นเมื่อสำเนาของยีนหนึ่งชุดบนโครโมโซม X มีการเปลี่ยนแปลง จะไม่มีสำเนาของยีนปกติที่จะชดเชยการทำงาน ซึ่งหมายความว่าผู้ชายคนนี้จะป่วย โรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะที่อธิบายไว้ข้างต้นเรียกว่า X-linked recessive ตัวอย่างของโรคดังกล่าว ได้แก่ ฮีโมฟีเลีย โรคกล้ามเนื้อ Duchenne และกลุ่มอาการเอ็กซ์เปราะบาง

มรดกที่โดดเด่นแบบ X-linked

โรค X-linked ส่วนใหญ่เป็นโรคด้อย แต่ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย โรค X-linked จะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นหลัก ซึ่งหมายความว่าหากผู้หญิงมีการเปลี่ยนแปลงยีนหนึ่งชุดและมียีนปกติเพียงชุดเดียว ก็เพียงพอแล้วที่โรคจะแสดงออกมา หากผู้ชายได้รับสำเนาของยีนโครโมโซม X ที่มีการเปลี่ยนแปลง เขาจะเป็นโรคนี้ เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงอันเดียว ผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบมีโอกาส 50% (1 ใน 2) ที่จะมีลูกที่ได้รับผลกระทบ และเช่นเดียวกับลูกสาวและลูกชาย คนป่วยจะทำให้ลูกสาวของเขาป่วยทุกคน และลูกชายของเขาทุกคนจะแข็งแรงดี

โรค X-linked ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้อย่างไร?

หากหญิงที่เป็นพาหะมีลูกชาย เธอสามารถส่งต่อโครโมโซม X ที่มีสำเนาของยีนปกติให้เขาได้ หรือโครโมโซม X ที่มีสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลงไปให้เขาได้ ดังนั้นลูกชายแต่ละคนจึงมีโอกาส 50% (1 ใน 2) ที่จะสืบทอดสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลงและพัฒนาโรค ในเวลาเดียวกันก็มีโอกาสเดียวกัน - 50% (1 ใน 2) ที่ลูกชายจะได้รับสำเนายีนตามปกติ ซึ่งในกรณีนี้เขาจะไม่เป็นโรคนี้ ความน่าจะเป็นนี้เหมือนกันสำหรับลูกชายแต่ละคน (รูปที่ 3)

หากหญิงที่เป็นพาหะมีลูกสาว เธอจะถ่ายทอดโครโมโซม X ที่มีสำเนาของยีนปกติ หรือโครโมโซม X ที่มีสำเนาที่ได้รับการแก้ไข ดังนั้นลูกสาวแต่ละคนจึงมีโอกาส 50% (1 ใน 2) ที่จะได้รับสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลง ซึ่งในกรณีนี้ ลูกสาวจะเป็นพาหะเหมือนกับแม่ของเธอ ในทางกลับกัน มีโอกาส 50% (1 ใน 2) เท่ากันที่ลูกสาวจะได้รับสำเนายีนตามปกติ ซึ่งในกรณีนี้ลูกสาวจะมีสุขภาพแข็งแรงไม่ใช่พาหะ (ภาพที่ 3)

รูปที่ 3: โรคด้อยที่เชื่อมโยงด้วย X แพร่กระจายจากพาหะของสตรีได้อย่างไร

รูปที่ 4: โรคด้อยที่เชื่อมโยงด้วย X แพร่กระจายจากผู้ชายที่ได้รับผลกระทบได้อย่างไร

หากชายที่เป็นโรค X-linked มีลูกสาว เขาจะส่งต่อสำเนายีนที่แก้ไขแล้วให้เธอเสมอ เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงโครโมโซม X เพียงอันเดียวและมักจะส่งต่อให้ลูกสาวเสมอ ดังนั้นลูกสาวของเขาทั้งหมดจะเป็นพาหะ (รูปที่ 4) ตามกฎแล้วลูกสาวมีสุขภาพแข็งแรง แต่ก็มีความเสี่ยงที่จะมีลูกชายที่ป่วย

หากชายที่เป็นโรค X-linked มีลูกชาย เขาจะไม่มีทางส่งต่อสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลงไปให้เขาอีกเลย เนื่องจากผู้ชายมักจะถ่ายทอดโครโมโซม Y ให้กับลูกชายเสมอ (หากพวกเขาส่งต่อโครโมโซม X พวกเขาก็จะมีลูกสาว) ดังนั้นลูกชายทุกคนที่เป็นโรค X-linked จะมีสุขภาพแข็งแรง (รูปที่ 4)

จะเกิดอะไรขึ้นหากผู้ป่วยเป็นคนแรกในครอบครัวที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้?

บางครั้งเด็กที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม X-linked อาจเป็นคนแรกในครอบครัวที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ สิ่งนี้อาจอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าการกลายพันธุ์ใหม่ (การเปลี่ยนแปลง) ในยีนนั้นเกิดขึ้นในอสุจิหรือไข่ที่เด็กพัฒนาขึ้น ในกรณีนี้ พ่อแม่ของเด็กทั้งสองคนจะไม่เป็นพาหะของโรค โอกาสที่พ่อแม่เหล่านี้จะมีลูกอีกคนที่เป็นโรคเดียวกันนั้นมีน้อยมาก อย่างไรก็ตาม เด็กที่ป่วยซึ่งมียีนที่เปลี่ยนแปลงอาจส่งต่อไปยังลูกๆ ของเขาได้ในอนาคต

การทดสอบพาหะและการวินิจฉัยก่อนคลอด (ทดสอบระหว่างตั้งครรภ์)

สำหรับผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรค X-linked recessive มีหลายทางเลือกในการทดสอบ การทดสอบพาหะสามารถทำได้ในผู้หญิงเพื่อตรวจสอบว่าพวกเธอเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลง) ในยีนเฉพาะบนโครโมโซม X หรือไม่ ข้อมูลนี้อาจเป็นประโยชน์ในการวางแผนการตั้งครรภ์ สำหรับโรคที่เชื่อมโยงกับ X บางชนิด การทดสอบก่อนคลอด (นั่นคือ การทดสอบระหว่างตั้งครรภ์) สามารถทำได้เพื่อตรวจสอบว่าทารกได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่ (สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูโบรชัวร์การเก็บตัวอย่าง chorionic villus และการเจาะน้ำคร่ำ)

สมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ

หากคนในครอบครัวของคุณมีโรค X-linked หรือเป็นพาหะ คุณอาจต้องการปรึกษาเรื่องนี้กับสมาชิกคนอื่น ๆ ในครอบครัวของคุณ สิ่งนี้จะทำให้ผู้หญิงในครอบครัวของคุณมีโอกาสเข้ารับการตรวจ (การตรวจเลือดพิเศษ) เพื่อตรวจสอบว่าพวกเธอเป็นพาหะของโรคหรือไม่ หากพวกเขาต้องการ ข้อมูลนี้อาจมีความสำคัญสำหรับญาติในการวินิจฉัยโรคด้วย ซึ่งอาจมีความสำคัญเป็นพิเศษสำหรับญาติที่มีหรือกำลังจะมีลูก

บางคนอาจพบว่าเป็นการยากที่จะหารือเกี่ยวกับภาวะทางพันธุกรรมของตนกับสมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ พวกเขาอาจกลัวการรบกวนสมาชิกในครอบครัว ในบางครอบครัวด้วยเหตุนี้ ผู้คนจึงประสบปัญหาในการสื่อสารและสูญเสียความเข้าใจอันดีกับญาติพี่น้อง

แพทย์พันธุศาสตร์มักจะมีประสบการณ์มากมายในการจัดการกับสถานการณ์ครอบครัวประเภทนี้ และสามารถช่วยคุณหารือเกี่ยวกับปัญหากับสมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ ได้

สิ่งสำคัญที่ต้องจำ

• ผู้หญิงที่เป็นพาหะของโรค X-linked มีโอกาส 50% ที่จะถ่ายทอดยีนที่ได้รับการแก้ไขไปยังลูกของตน หากลูกชายได้รับสำเนาฉบับแก้ไขจากแม่ เขาจะป่วย หากลูกสาวได้รับสำเนาดัดแปลงจากแม่ เธอก็จะเป็นพาหะของโรคเช่นเดียวกับแม่ของเธอ
• ผู้ชายที่มีโรค X-linked recessive มักจะส่งต่อสำเนาของยีนที่แก้ไขแล้วให้กับลูกสาวของเขาเสมอ และเธอจะเป็นพาหะ อย่างไรก็ตาม หากเป็นโรค X-linked dominant ลูกสาวของเขาจะได้รับผลกระทบ ผู้ชายไม่เคยส่งต่อสำเนายีนที่แก้ไขแล้วให้กับลูกชายของเขา
• ยีนที่ถูกเปลี่ยนแปลงนั้นไม่สามารถแก้ไขได้ แต่ยีนนั้นจะถูกเปลี่ยนแปลงไปตลอดชีวิต
• ยีนที่เปลี่ยนแปลงนั้นไม่ติดต่อได้ เช่น พาหะสามารถเป็นผู้บริจาคโลหิตได้
• ผู้คนมักรู้สึกผิดที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมในครอบครัว สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่านี่ไม่ใช่ความผิดของใครเลยหรือเป็นผลจากการกระทำของผู้อื่น