Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (в том числе антирезусные), титр. О «резус-конфликте

Метод определения Метод агглютинации + гель-фильтрации (карточки). Инкубация стандартных типированных эритроцитов с исследуемой сывороткой и фильтрация путём центрифугирования смеси через гель, импрегнированный полиспецифическим антиглобилиновым реагентом. Агглютинированные эритроциты выявляются на поверхности геля или в его толще. В методе используются суспензии эритроцитов доноров группы 0(1), типированные по антигенам эритроцитов RH1(D), RH2(C), RH8(Cw), RH3(E), RH4(c), RH5(e), KEL1(K), KEL2(k), FY1(Fy a) FY2(Fy b), JK(Jk a), JK2(Jk b), LU1(Lu a), LU2(LU b), LE1(LE a), LE2(LE b), MNS1(M), MNS2(N), MNS3 (S), MNS4(s), P1 (P).

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Антитела к клинически наиболее важным эритроцитарным антигенам, в первую очередь резус-фактору, свидетельствующие о сенсибилизации организма к этим антигенам. Резус-антитела относятся к так называемым аллоиммунным антителам.

Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (к резус-фактору или другим эритроцитарным антигенам) появляются в крови при особых условиях — после переливания иммунологически несовместимой донорской крови или при беременности, когда эритроциты плода, несущие иммунологически чужеродные для матери отцовские антигены, проникают через плаценту в кровь женщины. У неиммунных резус-отрицательных людей антител к резус-фактору нет.

В системе резус различают 5 основных антигенов, основным (наиболее иммуногенным) является антиген D (Rh), который обычно подразумевают под названием резус-фактор. Помимо антигенов системы резус есть ещё ряд клинически важных эритроцитарных антигенов, к которым может возникать сенсибилизация, вызывающая осложнения при переливании крови.

Метод скринингового исследования крови на присутствие аллоиммунных антиэритроцитарных антител, использующийся в Независимой лаборатории ИНВИТРО, позволяет, помимо антител к резус-фактору RH1(D), выявить в исследуемой сыворотке аллоиммунные антитела и к другим эритроцитарным антигенам. Ген, кодирующий резус-фактор D (Rh), является доминантным, аллельный ему ген d - рецессивным (резус-положительные люди могут иметь генотип DD или Dd, резус-отрицательные - только генотип dd).

Во время беременности резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом возможно развитие иммунологического конфликта матери и плода по резус-фактору. Резус-конфликт может привести к выкидышу или развитию гемолитической болезни плода и новорожденных. Поэтому определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребёнка. Возникновение резус-конфликта и развитие гемолитической болезни новорожденных возможно в том случае, если беременная резус-отрицательна, а плод — резус-положителен. В случае, если у матери резус-антиген положительный, а у плода отрицательный, конфликт по резус-фактору не развивается. Частота развития резус-несовместимости составляет 1 случай на 200 - 250 родов.

Гемолитическая болезнь плода и новорождённых — гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО- (групповым) антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус- (С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в её организме специфических антител. Проникновению антигенов в материнский кровоток способствуют инфекционные факторы, повышающие проницаемость плаценты, мелкие травмы, кровоизлияния и другие повреждения плаценты. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты.

Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учёта резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей. Во время первой беременности резус-положительным плодом у беременной с Rh "-" риск развития резус-конфликта составляет 10 - 15%. Происходит первая встреча организма матери с чужеродным антигеном, накопление антител происходит постепенно, начиная, приблизительно с 7 - 8 недели беременности. Риск несовместимости возрастает с каждой последующей беременностью резус-положительным плодом, независимо от того, чем она закончилась (искусственным абортом, выкидышем или родами, операцией при внематочной беременности), при кровотечениях во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путём кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей при переливании резус-положительной крови (в том случае, если они проводились даже в детском возрасте).

Если последующая беременность развивается с резус-отрицательным плодом, несовместимость не развивается. Всех беременных женщин с Rh "-" ставят на специальный учёт в женской консультации и проводят динамический контроль над уровнем резус-антител. В первый раз анализ на антитела надо сдать с 8-й до 20-й недели беременности, затем периодически проверять титр антител: 1 раз в месяц до 30-й недели беременности, дважды в месяц до 36-й недели и 1 раз в неделю до 36-й недели. Прерывание беременности на сроке менее 6 - 7 недель может не привести к формированию у матери Rh-антител. В этом случае при последующей беременности, если у плода будет положительный резус-фактор, вероятность развития иммунологической несовместимости вновь будет равна 10 - 15 %. Проведение тестирования на аллоиммунные антиэритроцитарные антитела важно также при общей предоперационной подготовке, особенно для людей, которым ранее уже проводилось переливание крови.

Собрала полезную информацию по резус-конфликту. Таблица увеличивается

В женской консультации беременную обязательно проверяют на резус-фактор. Если он отрицательный, необходимо определить резусную принадлежность отца. При риске резус-конфликта (у отца – Rh+) кровь женщины неоднократно исследуется на наличие в ней антител к эритроцитам плода и их количество.

отмечу, что совершенно необязательно при резус-несовместимой беременности разовьется резус-конфликт. Очень часто резус-конфликтная беременность протекает без каких-либо отрицательных последствий для плода, так как антитела в крови будущей мамы могут не вырабатываться совсем, или же вырабатываться в незначительном количестве, которое не представляет опасности для ребенка.

Каковы же факторы, которые могут поспособствовать выработке антител в организме будущей мамы?
Первый фактор способный спровоцировать выработку антител – это попадание крови малыша в кровоток мамы. Такая ситуация может возникнуть при родах, аборте или выкидыше. Также велика вероятность выработки антител при проведении амниоцентеза. Амниоцентез – это исследование, проводимое путем введения длинной иглы сквозь брюшную стенку в матку. Также, попадание «чужих» антител может произойти через плаценту. Усиливается опасность при наличии повышенной проницаемости плаценты, за счет инфекционных факторов, мелких травм, кровоизлияний.
Второй фактор риска может быть связан с тем, что «враждебные» антитела уже вырабатывались в организме женщины ранее, например, при переливании крови без учета резус – совместимости.
Третий фактор – это фактор неожиданности, ведь всегда существует вероятность того что антитела начнут вырабатываться в организме беременной женщины без каких-либо причин.
Если первая встреча организма с инородными телами уже произошла, то «память» организма неминуемо при повторном столкновении с угрожающими агентами осуществят выработку антител. Вот почему вероятность возникновения резус-конфликта при первой беременности сравнительно не высока и составляет всего лишь 10 %. Но, если не принять необходимых профилактических действий, то при возникновении второй беременности вероятность резус-конфликта существенно возрастет, так как в любом случае при родах происходит контакт резус-положительного ребенка с резус-отрицательной кровью его матери.

По уровню антител в крови будущей матери врач может определить возможное начало резус-конфликта и сделать выводы о предполагаемом резус-факторе у ребенка.

При первой беременности иммунная система будущей матери только «знакомится с чужаками» (Rh+ эритроцитами), антител вырабатывается немного и конфликт может не возникнуть. Однако в организме женщины остаются «клетки памяти», которые при последующих беременностях оперативно «организуют» быструю и мощную выработку антител против резус-фактора. Следовательно, риск поражения плода при каждой следующей беременности возрастает.

Поэтому сразу после родов определяют резус-фактор у младенца. Если он положительный, то матери не позднее 72 часов после родов вводят антирезусную сыворотку (антирезусный иммуноглобулин), которая предупредит развитие резус-конфликта при следующей беременности.

Такую же профилактику антирезусной сывороткой резус-отрицательные женщины должны проводить после внематочной беременности, аборта, выкидыша.

Вынашивание резус-конфликтной беременности

Судьба сыграла с вами злую шутку, случилось так, что вы падаете в группу риска. Не переживайте, любая проблема разрешима, нужно лишь составить план действий.
Первое что нужно сделать, это со всей ответственностью подойти к вопросу планирования беременности. А именно, стараться избегать ситуаций, способных спровоцировать резус-конфликт в будущем, среди них: аборт или выкидыш при положительном резус-факторе у плода. Если все-таки приведенные ситуации произошли, нужно как можно быстрее ввести специальный препарат, который предотвратит выработку резус – антител.
Получается так, что любое прерывание «положительной» беременности чревато в последующем серьезными последствиями для будущего ребенка, ведь если антитела уже однажды выработались, то они будут вырабатываться снова и снова при каждой резус-конфликтной беременности.
Когда беременность наступила, вам нужно постараться как можно быстрее встать на учет в женской консультации, и сразу же сосредоточить внимание вашего гинеколога на вашей особенности. Первая и, пожалуй, самая эффективная мера по обеспечению безопасности в таком случае – сдача крови на наличие в ней антител. Делать это нужно на протяжении всей беременности: до 32 недели – 1 раз в месяц, на 32-35 неделе 2 раза в месяц, на оставшемся сроке – еженедельно.
Если все идет хорошо, и антитела не обнаруживаются в крови, то на 28 неделе врач-гинеколог может порекомендовать сделать своеобразную «резус – прививку» – ввести антирезусный иммуноглобулин. Резус-прививка связывает попавшие в кровь матери эритроциты ребенка, таким образом, исключается возможность образования антител.
Если ситуация критична и титр антител существенно повышен, то необходима незамедлительная госпитализация будущей мамы и постоянный медицинский контроль ее состояния. Контроль состояния включает себя: отслеживание динамики титра антител в крови мамочки, данные исследования УЗИ, данные исследования околоплодных вод (амниоцентеза) или исследование пуповиной крови (кордоцентеза).

Если беременность достигла состояния доношенной, проводится плановое кесарево сечение. Если нет, то приходится прибегнуть к внутриутробному переливанию крови. Разрешение родов при прогрессирующем резус – конфликте, как правило, проводится путем кесарева сечения, делается это для того чтобы как можно скорее изолировать малыша от источника «опасных» антител.
При благоприятном разрешении беременности, то есть если антитела не выработались, а ребенок имеет положительный резус-фактор, вам обязательно должны будут сделать инъекцию антирезус – иммуноглобулина, для того чтобы уменьшить риск возникновения резус-конфликта при следующей беременности. Если выражаться точнее, то в роддоме должны сделать такую инъекцию, но для того что бы обезопасить и себя и будущего ребенка следует проконтролировать этот вопрос самостоятельно, договорившись заранее с вашим врачом. Для того чтобы быть полностью уверенной и исключить непредвиденные ситуации, лучше самостоятельно приобрести данный препарат и взять с собой в роддом.

Прикладывание малыша к груди при резус-конфликте.

Когда у мамы отрицательный резус, а у отца положительный, кормить ребенка в pодзале можно, если беременность первая или после предыдущей беременности был сделан антиpезусный укол (анти-D иммунопpофилактика – Прим. автора), – поясняет консультант по ГВ Анна Ильина. – И вот почему: антитела в кpови (и в молоке) у такой мамы появляются только на второй-третий день после pодов, а если сделают анти-D укол, или ребенок окажется pезус-отpицательным, то антител не будет вообще».

«Хотелось бы объяснить позицию официальной медицины в плане раннего прикладывания к груди новорожденного с угрозой резус-конфликта, – отмечает врач- неонатолог Сергей Гончар. – Рекомендация выглядит достаточно категорично – первое свое кормление такой малыш должен получить в виде сцеженного донорского молока. Но, разумеется, модификации такого подхода вполне допустимы. И это очень здорово. Первая по счету беременность не является 100%-ой гарантией отсутствия в организме роженицы антирезус-антител. Иммунизация («активное знакомство» – Прим. автора) женщины резус-антигеном могла произойти намного раньше (при переливании крови, половых актах, проблемах с плацентой в ходе этой самой беременности и др. – Прим. автора).

Не дает полной гарантии безопасности и своевременно (не позже трех суток от момента родов) сделанная женщине инъекция антирезусного иммуноглобулина. Клетки памяти (особое семейство лимфоцитов) живут годами и способны быстро организовать бурный иммунный ответ на резус-антиген даже в том случае, если этих самых клеток остался минимум. Инъекция специфического иммуноглобулина сразу после родов уменьшает образование клеток памяти, но не может предотвратить выживание того самого минимума, который будет представлять опасность для малыша при следующей беременности».

Поэтому гарантию безопасности раннего прикладывания к груди малыша от резус-отрицательной мамы дает только один факт – отрицательная резус-принадлежность самого малыша. Теоретически это вполне возможно, а практически – проверяется в первые минуты после рождения ребенка.

Итак, если женщина резус-отрицательна, а ее супруг резус-положителен, то для того, чтобы аргументированно потребовать своего малыша для кормления прямо в родзале мамочке крайне желательно сделать следующее:
если ваша беременность по счету первая, то все равно нельзя пренебрегать регулярным исследованием вашей крови на содержание (титр) антирезусных антител. Особенно если вам когда-либо переливали кровь;
если беременность не первая, то такое исследование актуально вдвойне. При этом неважно, чем закончились предыдущие беременности – родами, выкидышами или абортами;
обязательно следите за титром этих антител даже в том случае, если вам вводили противорезусный иммуноглобулин после предыдущих родов (абортов, выкидышей)
следуйте рекомендациям акушера-гинеколога, которые он дает по результатам обследования вашей крови;
попросите врачей сделать определение титра антител в последние сутки перед родами – по результатам этого исследования можно будет более или менее определенно судить о безопасности раннего прикладывания к груди. Если антитела имеются, то кормление уже таит потенциальную опасность;
попросите врача определить резус-принадлежность малыша cразу после рождения, не затягивая.

«Если ваш малыш резус-отрицателен – можете смело прикладывать его к груди (разумеется, если нет других противопоказаний), – подводит итог врач-неонатолог Сергей Гончар. – Если же он резус-положителен, и во время беременности (особенно непосредственно перед родами) у вас не обнаружены антирезус-антитела – приложить малыша к груди можно, но с разумной осторожностью. Хотя при первом своем кормлении новорожденный высасывает чаще всего очень небольшое количество молока, необходим регулярный контроль за уровнем билирубина, гемоглобина и эритроцитов в его крови. При указаниях на возможный резус-конфликт необходимо срочно перейти на вскармливание донорским молоком. И, наконец, если антирезус-антитела в крови матери обнаруживались во время беременности, раннее прикладывание к груди противопоказано.

Еще раз хотелось бы обратить внимание резус-отрицательных женщин – отсутствие в вашем организме вышеупомянутых антител не должно «доказываться» теоретическими выкладками – для этого существуют объективные методы исследования. И только с их помощью вы можете получить реальное представление о степени безопасности раннего прикладывания к груди вашего малыша».

А чем же опасен для ребенка резус-конфликт?

Попадая в кровоток плода, иммунные резус-антитела вступают в реакцию с его резус-положительными эритроцитами (реакция «антиген - антитело»), вследствие чего происходит разрушение (гемолиз) эритроцитов и развивается гемолитическая болезнь плода (ГБН). Разрушение эритроцитов приводит к развитию анемии (снижению количества гемоглобина) у плода, а также к повреждению его почек и головного мозга. Поскольку эритроциты непрерывно уничтожаются, печень и селезенка плода стараются ускорить выработку новых эритроцитов, при этом увеличиваясь в размерах. Основными проявлениями гемолитической болезни плода являются увеличение печени и селезенки, увеличение количества околоплодных вод, утолщение плаценты. Все эти признаки выявляются с помощью ультразвукового исследования во время беременности. В самых тяжелых случаях, когда печень и селезенка не справляются с нагрузкой, наступает сильное кислородное голодание, гемолитическая болезнь приводит к внутриутробной гибели плода в различные сроки беременности. Чаще всего резус-конфликт проявляется после рождения ребенка, чему способствует поступление большого количества антител в кровь младенца при нарушении целостности сосудов плаценты. Гемолитическая болезнь проявляется анемией и желтухой новорожденных.

В зависимости от степени тяжести гемолитической болезни различают несколько ее форм.

Анемическая форма.Наиболее доброкачественный вариант течения ГБН. Проявляется сразу после рождения или в течение 1-й недели жизни анемией, с которой связана бледность кожных покровов. Увеличиваются размеры печени и селезенки, есть небольшие изменения в результатах анализов. Общее состояние малютки нарушается мало, исход подобного течения заболевания благоприятный.

Желтушная форма.Это наиболее частая среднетяжелая форма ГБН. Основными ее проявлениями являются ранняя желтуха, анемия и увеличение размеров печени и селезенки. Состояние малыша ухудшается по мере накопления продукта распада гемоглобина - билирубина: кроха становится вялым, сонливым, у него угнетаются физиологические рефлексы, снижается мышечный тонус. На 3- 4-е сутки без лечения уровень билирубина может достигнуть критических цифр, и тогда возможно появление симптомов ядерной желтухи: ригидность затылочных мышц, когда малыш не может наклонить голову вперед (попытки привести подбородок к груди безуспешны, они сопровождаются плачем), судороги, широко открытые глаза, пронзительный крик. К концу 1 -й недели может развиться синдром застоя желчи: кожа приобретает зеленоватый оттенок, кал обесцвечивается, моча темнеет, в крови повышается содержание связанного билирубина. Желтушная форма ГБН сопровождается анемией.

Отечная форма- самый тяжелый вариант течения заболевания. При раннем развитии иммунологического конфликта может произойти выкидыш. При прогрессировании болезни массивный внутриутробный гемолиз - распад эритроцитов - приводит к тяжелой анемии, гипоксии (дефициту кислорода), нарушениям обмена веществ, снижению уровня белков в кровяном русле и отеку тканей. Плод рождается в крайне тяжелом состоянии. Ткани отечны, в полостях тела (грудной, брюшной) скапливается жидкость. Кожа резко бледная, лоснящаяся, желтуха выражена слабо. Такие новорожденные вялы, мышечный тонус у них резко снижен, рефлексы угнетены.

Печень и селезенка значительно увеличены, живот большой. Выражена сердечно-легочная недостаточность.

Лечение ГБН направлено в первую очередь на борьбу с высоким уровнем билирубина, выведение материнских антител и ликвидацию анемии. Среднетяжелые и тяжелые случаи подлежат оперативному лечению. К оперативным методам относятся заменное переливание крови (ЗПК) и гемосорбция.

ЗПК до сих пор остается незаменимым вмешательством при наиболее тяжелых формах ГБН, так как предупреждает развитие ядерной желтухи, при которой билирубином повреждаются ядра головного мозга плода, и восстанавливает количество форменных элементов крови. Операция ЗПК состоит в заборе крови новорожденного и переливании ему в пупочную вену донорской резус-отрицательной крови той же группы, что и кровь новорожденного). За одну операцию может заменяться до 70% крови малыша. Обычно переливают кровь в количестве 150 мл/кг массы тела ребенка. При выраженной анемии переливают препарат крови - эритроцитную массу. Операция ЗПК нередко проводится повторно, до 4-6 раз, если уровень билирубина вновь начинает достигать критических цифр.

Гемосорбция представляет собою метод извлечения из крови антител, билирубина и некоторых других токсических веществ. При этом кровь младенца забирают и пропускают через специальный аппарат, в котором кровь проходит через специальные фильтры. «Очищенная» кровь вливается малышу снова. Преимущества метода следующие: исключается риск передачи инфекций с донорской кровью, малышу не вводится чужеродный белок.

После оперативного лечения или в случае более легкого течения ГБН проводятся переливания растворов АЛЬБУМИНА, ГЛЮКОЗЫ, ГЕМОДЕЗА. При тяжелых формах болезни хороший эффект дает внутривенное введение ПРЕДНИЗОЛОНА в течение 4-7 дней. Кроме того, применяются те же методы, что и при транзиторной конъюгационной желтухе.

Весьма широкое применение нашел метод гипербарической оксигенации (ГБО). В барокамеру, куда помещают младенца, подается чистый увлажненный кислород. Этот метод позволяет заметно снижать уровень билирубина в крови, после него улучшается общее состояние, уменьшается воздействие билирубиновой интоксикации на мозг. Обычно проводится 2-6 сеансов, а в некоторых тяжелых случаях требуется проведение 11 -12 процедур.

И в настоящее время нельзя считать до конца решенным вопрос о возможности и целесообразности грудного вскармливания малышей при развитии ГБН. Одни специалисты считают его вполне безопасным, другие склоняются в пользу отмены грудного вскармливания в первую неделю жизни малютки, когда его желудочно-кишечный тракт наиболее проницаем для иммуноглобулинов и есть опасность дополнительного попадания материнских антител в кровяное русло младенца.

Из личного опыта могу посоветовать обсудить с врачом детским еще до рождения отсрочку прививки геппатита, т.к. она тяжелая, для ребнка с резус-конфликтом вообще отдельная консультация и граффик прививок важен.

Вторая и последующие беременности.

Если резус конфликт при первой беременности вас миновал, инъекция иммуноглобулина введена вовремя, то при вторая беременность для вас изначально ничем не будет отличаться от первой, т.е. вероятность развития резус конфликта при беременности по-прежнему останется на уровне 10%.

Для предотвращения резус-конфликта и гемолитической болезни во время второй беременности женщине проводят ряд инъекций, которые следует делать, как только обнаруживаются антигены в крови. В некоторых случаях антигены могут наблюдаться в крови уже с девятой недели беременности, что обязательно должно учитываться при выборе терапии матери. Большей опасности подвергаются те мамы, у которых присутствуют инфекционные процессы, нарушающие плацентарный барьер, небольшие кровоизлияния и травмирование плаценты.

Но в любом случае важно помнить: сам по себе факт возможности резус конфликта при беременности и даже наличия антител в крови – это не противопоказания к беременности и уж тем более не повод для ее прерывания. Просто такая беременность требует гораздо более ответственного и внимательного к себе отношения. Постарайтесь найти грамотного специалиста, которому вы полностью доверяете, и четко выполняйте все его рекомендации.

Беременность при наличии титр

пока из всего что я читала на эту тему я поняла только что такие Б стоят на контроле. если антитела появляются, то проводят Амниоцентез и Кордоцентез, УЗИ дополнительные для контроля размера печени ребенка и многоводия у матери. Роды чаще всего проводят кесарево, что б снизить риск поражения. Часто вопрос о родах уже на 34 неделях поднимают. И рожать должны такие женщины в РД с детской реанимацией, т.к. если осложненная беременность, то вероятность ГМБ очень высока, а как правило тогда не редко необходимо переливание крови ребенку. Ну а из терапии, только если при билирубине что-то назначают, ну и капельницы.

Т.к. риск появления антител при Б есть, но есть и факт что не появятся, то стоит озаботится контролем титр и покупкой иммуноглобулина антирезусного, если к сроку его еще можно будет ввести.

Вот это из одной хорошей статьи:

Тактика ведения
Исследование крови на антирезусные антитела проводят всем беременным при первом обращении к врачу. Rh-отрицательным женщинам исследование повторяют на сроке 18-20 нед, а затем - ежемесячно. До 20-й недели беременности изоиммунизация развивается редко, обычно это происходит после 28-й недели беременности. Этим объясняются сроки введения анти-Rh0(D)-иммуноглобулина.

Rh-отрицательным женщинам, беременным Rh-положительным плодом, на сроке 28 нед вводят анти-Rh0(D)-иммуноглобулин. Этот препарат также обязательно назначают перед амниоцентезом. Риск изоиммунизации значительно зависит от метода родоразрешения. В родах дозу анти-Rh0(D)-иммуноглобулина подбирают в зависимости от результатов исследования мазка материнской крови, окрашенного по Клейхауэр-Бетке.

Тяжесть гемолитической болезни новорожденных.
В настоящее время окончательно не решено, влияет ли количество беременностей, сопровождавшихся изоиммунизацией, на тяжесть гемолитической болезни новорожденных. При первой беременности с изоиммунизацией водянка плода развивается примерно в 8% случаев. К сожалению, предсказать ее появление при последующих беременностях невозможно. Для оценки состояния и прогноза беременности у женщины с Rh-отрицательной кровью одного лишь определения титра антирезусных антител недостаточно.

Диаграмма Лили.
В 1961 г. Лили предложил специальный метод оценки данных спектрофотометрического исследования околоплодных вод, полученных путем амниоцентеза.
Установлено, что наиболее точно содержание в околоплодных водах билирубина и соответственно тяжесть гемолитической болезни отражает оптическая плотность околоплодных вод, определенная при прохождении света с длиной волны 450 нм. При построении своей диаграммы Лили использовал данные исследований, проведенных в разные сроки беременности у 101 женщины с изоиммунизацией.
На диаграмме выделяют три зоны соответственно трем степеням тяжести гемолитической болезни. Тяжелая гемолитическая болезнь соответствует зоне 3. Это состояние часто сопровождается водянкой плода. Ребенок, как правило, нежизнеспособен. Легкая гемолитическая болезнь соответствует зоне 1. В последние годы в диаграмму Лили были внесены некоторые изменения, в результате чего повысилась ее диагностическая и прогностическая точность.

Родоразрешение.
У 50-60% беременных с изоиммунизацией показания к амниоцентезу отсутствуют либо оптическая плотность околоплодных вод не превышает средних значений зоны 2 на диаграмме Лили. В таких случаях допускаются самостоятельные роды. Если на 35-37-й неделе беременности оптическая плотность соответствует верхней границе зоны 2 или имеет более высокие значения, на сроке 37-38 нед проводят родоразрешение. Предварительно определяют степень зрелости легких плода. При наличии водянки плода и сроке беременности более 34 нед (20% всех случаев водянки плода) родоразрешение проводят сразу, как только показатель оптической плотности достигнет верхней границы зоны 2. Предварительно определяют зрелость легких плода. Для ускорения созревания примерно за 48 ч до родов назначают кортикостероиды.

Лечение
Если риск недоношенности высок, родоразрешение откладывают и проводят внутриутробное лечение гемолитической болезни.

Внутриутробное переливание крови было предложено Лили в 1963 г. Он использовал метод внутрибрюшинного переливания. С появлением УЗИ стало возможным внутрисосудистое переливание крови: с 1981 г. с помощью фетоскопии, а с 1982 г. - путем кордоцентеза. Внутриутробное переливание крови - опасная процедура как для плода, так и для беременной, поэтому ее должен проводить опытный врач. Исследования показали, что большинство детей, перенесших внутриутробное переливание крови, растут и развиваются нормально. Отклонения отмечались в тех случаях, когда гемолитическая болезнь сочеталась с глубокой недоношенностью.

Анти-Rh0(D)-иммуноглобулин после родов вводят сразу, как только при исследовании пуповинной крови определен Rh-фактор. Если анти-Rh0(D)-иммуноглобулин не введен в течение 72 ч после родов, его непременно вводят не позднее двух недель после родов. При отсрочке эффективность профилактики снижается.
Дозу анти-Rh0(D)-иммуноглобулина рассчитывают в зависимости от объема фето-материнской трансфузии, которую оценивают при подсчете эритроцитов плода в мазке крови матери, окрашенном по Клейхауэр-Бетке. Если объем фето-материнской трансфузии не превысил 25 мл, вводят 0,3 мг анти-Rh0(D)-иммуноглобулина в/м, при объеме трансфузии 25-50 мл - 0,6 мг и т. д.

Аллоиммунные антитела образуются у тех женщин, которые имеют конфликт по резус-фактору с ребенком. Однако многие женщины, получив на руки результаты анализов, не всегда понимают, к каким последствиям это может привести.

Аллоиммунные антитела

Для начала стоит разобраться в терминологии. Такие антитела образуются тогда, когда происходит конфликт с резусом эритроцитов. В частности, они могут беспокоить женщину, которая имеет отрицательный Rp, но вынашивает ребенка с положительным. В таком случае может возникнуть выкидыш, а при сохранении беременности малыш может приобрести

Зная о том, что является носителем отрицательного резуса, женщина обязательно должна наблюдаться у доктора и регулярно сдавать анализы на определение антител.

На протяжении всей беременности девушкам следует внимательнее относиться к своему здоровью: пить витамины, укреплять свой иммунитет. В противном случае есть риск подхватить какой-либо вирус или инфекцию. Это может повредить плаценту, которая является своеобразным проводником от матери к малышу. В таком случае эритроциты ребенка попадут в кровеносную систему женщины, а это неминуемо приведет к резус-конфликту.

Когда может произойти конфликт?

Rp дети унаследуют от своих родителей. Если у обоих он положительный, то и у ребенка, скорее всего, он будет такой же. Однако исключения встречаются. Если у мамы и папы и положительный, то малыш может взять как один, так и другой фактор.

Если же оба имеют минусовой, то в этом случае переживать нечего. Ребенок стопроцентно возьмет отрицательный резус, а это означает, что конфликта не возникнет.

В какой момент он может произойти?

• Роды. При кровотечении, как правило, кровь новорожденного попадает в материнскую, а это ведет к образованию антител. К счастью, если беременность первая, это никак не повлияет ни на одного, ни на другого. Но при повторной они могут повлиять на ребенка.
• Травмы плаценты. Отслойка или повреждение ее целостности приведет к тому, что две кровеносные системы смешаются, а это вызовет появление антител.
• Аборт или внематочная беременность резус-положительным плодом также приводит к выбрасыванию эритроцитов в кровь матери, где произойдет конфликт.
• Вынужденное переливание. Бывают ситуации, когда женщине по ошибке «прокапывают» кровь не того резуса. К моменту беременности в ее организме уже будут антитела.

Первая беременность

Утроба матери является первым местом жительства малыша. Она оберегает его от различных травм и помогает развиваться до момента рождения. Но даже находясь в ней, ребенок может ощутить последствия конфликта резусов. Для этого необходимо следующее условие: у матери отрицательный Rp, у плода - положительный.

Первая беременность является самой безопасной, даже если у обоих разные резусы. Если она протекает беспроблемно, то риск образования антител совсем невысок. Только после родов при смешивании крови двух типов они могут попасть в кровь матери.

Существует несколько факторов, которые влияют на плод уже при первой беременности.

• Аборты по медицинским (и не только) показаниям.
• Инфекционные заболевания, которые вызвали нарушение целостности плаценты.
• Травмы, которые приводят к кровопотере матери.

Анализ на резус-конфликт

Его проводят всем девушкам, имеющим отрицательный резус. Как только женщина узнает о своем положении, ей необходимо сообщить о своей проблеме доктору. Он даст направление на анализ, определяющий аллоиммунные

На первых неделях конфликт может проявить себя, вызвав непроизвольный выкидыш. Некоторые даже не успевают узнать о том, что беременны, как организм отторгает плод с другим резусом. Необходимо внимательно отнестись к этому вопросу и как можно быстрее встать на учет к гинекологу.

Начиная с двадцатой недели, женщина будет сдавать анализы на аллоиммунные антитела один раз в месяц. К наступлению последнего триместра частота будет увеличена до двух раз. А вот ближе к родам, в 35 недель, придется сдавать пробы каждую неделю.

Если ситуация будет осложняться высоким количеством антител, будущую маму переведут в стационар для более тщательного наблюдения.

Для того чтобы определить наличие конфликта, женщина сдает кровь из вены, которую тестируют с помощью специальных реагентов. В самых тяжелых случаях проводят кордоцентоз. Для этого прокалывается пуповина, из которой берется кровь. Однако такой метод очень опасен для малыша. К нему прибегают в исключительных случаях, когда есть подозрение на гемолитическое заболевание ребенка.

Когда не будет конфликта?

Утроба матери является барьером для попадания различных вирусов и инфекций во время развития малыша до появления его на свет. В ней плод чувствует себя в полной безопасности. Но, к сожалению, она не всегда может уберечь его от резус-конфликта. Переживать о нем не стоит, если у мамы и ребенка отрицательный Rp. Это означает, что малыш унаследовал материнский резус, а их кровь теперь не будет «конфликтовать».

Нет повода беспокоиться и тем мамам, которые имеют положительный Rp. Таких людей в мире большинство - 85 %. Даже если ребенок взял отцовский отрицательный резус, конфликта не возникнет.

Если вовремя определить наличие антител и регулярно обследоваться у врача, то и в таком случае проблем не возникнет. Аллоиммунные антитела могут повлиять лишь на вторую и последующие беременности. Но к этому времени мать уже будет подготовлена и заранее сообщит врачу о своем отрицательном резусе.

Последствия

Что делать, если возник резус-конфликт при беременности? Последствия для ребенка могут быть различными.

1. Во-первых, в такой ситуации организм матери воспринимает плод как инородное тело. Эритроциты в крови начинают вырабатывать специальные антитела, которые могут привести к уничтожению эмбриона. В ответ на эту реакцию организм ребенка активно увеличивает билирубин. Этот гормон влияет на работу печени, селезенки и другие внутренние органы. Также это может негативно сказаться и на мозге малыша, приводя к различного рода нарушениям.
2. Конфликт резусов приводит к снижению уровня гемоглобина плода. У ребенка начинается кислородное голодание, которое является очень опасным и может привести к замиранию беременности.
3. Большое количество билирубина является причиной появления у новорожденного желтухи.
4. Для самой матери, которая вовремя не обследовалась на наличие антител, это может закончиться плачевно. Резус-конфликт может привести к преждевременным родам.

Заключение

К счастью, женщин, имеющих отрицательный Rp, не так много. На всей планете их насчитывается не более 15%. На будущих матерях лежит огромная ответственность - выносить и родить здорового малыша, если все-таки произошел резус конфликт при беременности. Последствия для ребенка могут оказаться очень тяжелыми. По этой причине женщина должна тщательно обследоваться, а при необходимости лечь в стационар для тщательного наблюдения.

Антитела в системе резус, как уже отмечалось, обычно иммунного происхождения, относятся к классу иммуноглобулинов G, подклассам G1 и G3.Гораздо реже могут наблюдаться антитела из классов иммуноглобулинов М и А. Во многих случаях эти антитела хорошо выявляются при 37°С при инкубации в коллоидной среде, почти все антитела этой системы определяются в антиглобулиновой технике. Реактивность антител может быть усилена путем использования для их выявления эритроцитов, обработанных ферментами.

Иммунные антитела в системе резус появляются после перелива- ния резус-несовместимой крови в результате сенсибилизации реципиента, чаще появляются в результате иммунокомфликтной беременности. Человек, однажды сенсибилизированный к резус - антигенам, может иметь определимые в циркуляции анти- D антитела пожизненно, а при повторной экспозиции с этими антигенами способен давать быстрый и сильный анамнестический ответ.

Антитела в системе резус отличаются по своим характеристикам от антител в системе АВО по происхождению. Эти антитела являются иммунными, а не естественными, т.е. они образуются не от рождения, а при иммунизации в результате переливания резус- отрицательным реципиентам несовместимой (резус-положительной) крови или при иммуноконфликтной беременности (беременность резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом).

Резус антитела чаще бывают неполными и представлены иммуноглобулинами вторичного иммунного ответа (IgG), которые не вызывают агглютинации стандартных эритроцитов в солевой среде, хотя и прикрепляются к ним. Реакция внешне ничем не проявляется, для ее выявления необходимо проведение реакции агглютинации со стандартными эритроцитами в присутствии различных усилителей коллоидного характера, либо проведение непрямой реакции Кумбса.

Неполные антитела являются по своим характеристикам тепловыми, т.е. для их обнаружения требуется температура, близкая к температуре тела (37°-48°С), в то время как полные антитела реагируют лучше при комнатной температуре, либо на холоду.

Среди резус - антител могут быть и полные антитела, относящиеся к иммуноглобулинам первичного иммунного ответа (IgM) и вызывающие агглютинацию стандартных эритроцитов в обычной солевой среде. Это делает необходимым при тестировании сывороток постановку обеих реакций: для выявления полных и неполных резус антител.

Человеческий иммуноглобулин G (анти - D) используется для приготовления резус - иммуноглобулина, который используется для профилактики сенсибилизации к D антигену у Rh - отрицательных женщин после рождения у них Rh - позитивного плода. Этот иммуноглобулин может быть также введен, если Rh негативному пациенту ошибочно перелили Rh+ эритроциты или большое количество тромбоцитов, контаминированных Rh+ эритроцитами от Rh+ доноров. Один флакон, содержащий 300 мг анти - D иммуноглобулина G, рекомендуется вводить на каждые 15мл D+ эритроцитов (не цельной крови), введенных в организм. Иммуноглобулин назначают в течение 72 часов после попадания D+ крови, что позволяет предупредить активную иммунизацию пациента и быстро удалить иногруппные эритроциты из организма.

Каждая женщина с юного возраста должна знать свои группу крови и резус-фактор. По данным статистики, приблизительно 15-20% женского населения имеют резус-отрицательный фактор крови. Резус-фактор (или резус-антиген) - это белок, который может находиться на поверхности эритроцитов (клеток крови, переносящих к тканям кислород). Около 85% людей имеют резус-фактор и, соответственно, являются резус-положительными. Остальные же 15%, у которых его нет, - резус-отрицательны. Угроза резус-конфликта при беременности обусловливается сочетанием двух факторов: (1) женщина резус-отрицательна, а отец будущего ребенка - резус-положителен; (2) плод наследует от отца ген, отвечающий за положительный резус, т.е. будущий ребенок резус-положителен. В таком случае в организме будущей матери может начаться образование противорезусных антител (см. ниже). В том случае, если оба родителя резус-отрицательны, угрозы конфликта не существует (ребенок обязательно будет резус-отрицательным). Также угрозы конфликта не существует, если женщина резус-положительна (резус-принадлежность отца и ребенка значения не имеют). Кроме того, в случае резус-отрицательной матери и резус-положительного отца имеется небольшая вероятность того, что плод унаследует от обоих родителей гены, отвечающие за отрицательный резус, и резус-конфликта не возникнет.

Александр Коноплянников
Врач акушер-гинеколог, старший научный сотрудник кафедры акушерства и гинекологии РГМУ, к.м.н.

Что такое резус-антитела и как они влияют на плод

Резус-антитела - это соединения белковой структуры, которые вырабатываются в материнском организме в ответ на попадание в него резус-положительных эритроцитов плода (иммунная система будущей мамы воспринимает эти эритроциты как чужеродные). При обнаружении в кровотоке матери резус-антител акушер ставит диагноз: резус-сенсибилизация . Это происходит при искусственном или самопроизвольном прерывании маточной или внематочной беременности. Резус-антитела могут появиться также после первых родов, если рожденный ребенок резус-положителен (во время родов кровь ребенка попадает в кровоток матери, вызывая соответствующую реакцию). Сенсибилизация организма резус-отрицательной женщины возможна также при переливаниях резус-несовместимой крови (даже если такие переливания проводились в раннем детстве).

Процесс иммунизации беременной женщины начинается с момента образования резус-антигенов в эритроцитах плода. Поскольку антигены системы резус содержатся в крови плода с 7-8 недели беременности, то в некоторых случаях возможна ранняя сенсибилизация организма матери. Однако в подавляющем большинстве случаев первая беременность у резус-отрицательной женщины (при отсутствии в прошлом сенсибилизации организма) протекает без осложнений. Риск развития резус-сенсибилизации возрастает при последующих беременностях, особенно в случае прерывания первой беременности, кровотечений во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путем кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей. Это объясняется тем, что при перечисленных осложнениях велика вероятность попадания большого количества резус-положительных эритроцитов в материнский кровоток и как следствие - образования большого количества резус-антител. Кроме того, при первой беременности иммунная система будущей матери встречается с резус-положительными эритроцитами плода впервые. Поэтому антител вырабатывается не так много: примерно столько, сколько нужно для уничтожения поступающих в кровь матери эритроцитов плода. Кроме того, эти антитела относятся к иммуноглобулинам класса М, имеющим большие размеры и плохо проникающим через плаценту к плоду. Зато после родов в организме женщины остаются «клетки памяти», которые при последующих беременностях сумеют «организовать» быструю и мощную выработку антител против резус-фактора. Это будут уже антитела иного типа - иммуноглобулины класса G, которые имеют меньшие размеры, чем иммуноглобулины М, а следовательно, легче проникают через плаценту и являются более агрессивными. Поэтому реакция женской иммунной системы на резус-антиген плода при второй и третьей беременности гораздо оперативнее и жестче, чем при первой. Соответственно, выше и риск поражения плода.

По данным медицинской литературы, после первой беременности иммунизация возникает у 10% женщин. Если женщина с резус-отрицательной кровью избежала резус-иммунизации после первой беременности, то при следующей беременности резус-положительным плодом вероятность иммунизации вновь составляет 10%.

Здоровью будущей мамы резус-сенсибилизация не вредит, но она может представлять опасность для ребенка. Попадая в кровоток плода, резус-антитела разрушают его эритроциты, вызывая анемию (снижение гемоглобина), интоксикацию, нарушение функций жизненно важных органов и систем. Такое состояние называется гемолитической болезнью (гемолиз - разрушение эритроцитов).

Распад эритроцитов приводит к повреждению почек и головного мозга плода. Поскольку эритроциты непрерывно уничтожаются, его печень и селезенка стараются ускорить выработку новых эритроцитов, при этом увеличиваясь в размерах. В конце концов не справляются и они. Наступает сильное кислородное голодание, и запускается новый виток тяжелых нарушений в организме ребенка. В самых тяжелых случаях это заканчивается его внутриутробной гибелью на различных сроках беременности, в более легких резус-конфликт проявляется после рождения желтухой или анемией новорожденного. Чаще всего гемолитическая болезнь быстро развивается у ребенка именно после рождения, чему способствует поступление большого количества антител в кровь младенца при нарушении целостности сосудов плаценты.

Лечение гемолитической болезни сложное, комплексное, иногда малышу требуется заменное переливание крови. Врачи вводят ему резус-отрицательную кровь его группы и проводят реанимационные мероприятия. Эту операцию необходимо осуществить в течение 36 часов после появления ребенка на свет.

Что делают, если в крови беременной женщины обнаружены резус-антитела

Самое главное в решении проблемы резус-конфликта - его профилактика. Определить группу крови и резус-фактор желательно еще до беременности. Если до беременности этого сделать не удалось, то в женской консультации при первой явке проводят определение резус-принадлежности. Если выясняется, что женщина резус-отрицательна, то ее берут на специальный учет. Все беременные с резус-отрицательной кровью должны регулярно обследоваться на наличие резус-антител в сыворотке крови. При обнаружении антител необходимо обратиться в специализированные медицинские центры для дальнейшего наблюдения.

В арсенале ведущих акушерских клиник имеется современное оборудование, позволяющее следить за состоянием плода, диагностировать степень тяжести гемолитической болезни и при необходимости провести основное лечебное мероприятие - внутриутробное переливание крови (под контролем УЗИ через переднюю брюшную стенку матери проникают в вену пуповины и переливают плоду 20-50 мл эритроцитарной массы). Эта операция улучшает состояние плода и позволяет продлить беременность.

Регулярное наблюдение беременных с резус-сенсибилизацией в специализированных центрах позволяет выбрать оптимальные сроки и метод родоразрешения.

Как избежать появления резус-антител

Важная роль в профилактике резус-сенсибилизации отводится планированию семьи. Гарантией рождения здорового ребенка у резус-отрицательной женщины (при отсутствии предшествующей сенсибилизации при переливаниях крови) является сохранение первой беременности.

С целью профилактики резус-сенсибилизации используется препарат отечественного производства - антирезус-гамма-глобулин. Этот препарат разрушает оставшиеся после родов в кровотоке матери резус-положительные эритроциты плода, не давая тем самым запуститься собственно материнскому иммунному ответу (выработке материнских противорезусных антител). Вводить этот препарат необходимо после родов, если родился резус-положительный ребенок; после искусственного или самопроизвольного прерывания беременности; после операции, произведенной в связи с внематочной беременностью. Следует помнить, что эффективность этого препарата во многом обусловлена сроками введения: при допустимом времени до 72 часов оптимальным сроком считается не более 2 часов после родов или перечисленных выше оперативных вмешательств.