Внутриутробное переливание крови под наркозом делают. Как проводится процедура переливания? Сколько времени займет внутриутробное переливание крови

Внутриутробные трансфузии

Впервые внутриутробное лечение плода при гемолитической болезни было описано A. W. Liley в 1963 году. Он осуществил эту задачу методом интраперитонеальной трансфузии.

В 1981 году С. Н. Rodeck и соавторы опубликовали новый способ коррекции анемии у плода при изосенсибилизации. Они предложили проводить трансфузию под визуальным контролем фетоскопа в сосуды хориальной пластины. Модификация метода коррекции анемии у плода была предложена J. Bang и соавторами (1982), которые осуществили внутриутробную внутрисосудистую трансфузию под ультразвуковым контролем уже непосредственно в вену пуповины.

В дальнейшем C.R. Harman и соавторы (1990) провели сопоставление эффективности внутриутробного лечения тяжелых форм изоиммунизации методом внутрисосудистой и интраперитонеальной трансфузии. Авторы показали, что внутрисосудистая трансфузия была предпочтительна во всех случаях, когда было показано плоду внутриутробное лечение. При этом, если у плода наблюдалась отечная форма заболевания, внутрисосудистая трансфузия эритроцитов донора была почти вдвое более эффективна по сравнению с внутрибрюшным их введением (86 % и 48 % соответственно).

В дальнейшем различные исследователи двумя путями пытались усовершенствовать технику внутрисосудистых переливаний. В первом случае техника переливания была подобной той, которая применяется у новорожденных при заменном переливании крови. Однако в настоящее время повсеместно применяется другой метод – прямого внутрисосудистого переливания без обратного оттока. Это объясняется отсутствием необходимости элиминировать билирубин из фетального кровотока, поскольку он выводится через плаценту. Следовательно, это позволяет проводить инвазивную процедуру в короткий срок. В свою очередь операции интраперитонеального введения плоду эритроцитов в настоящий момент стали представлять в большей степени исторический интерес. Хотя отдельные авторы рекомендуют сочетать оба пути введения плоду эритроцитов, поскольку это снижает темпы падения у плода значений гематокрита после переливания.

Статистика свидетельствует о том, что тяжелая анемия развивается примерно у 25 % всех плодов, имеющих риск развития иммунного отека. При этом оставшиеся 75 % плодов не требуют проведения инвазивных внутриматочных вмешательств. Эти плоды имеют преимущественно желтушный вариант течения заболевания, при котором основные лечебные мероприятия будут разворачиваться у новорожденных. Около 40 % из них при рождении имеют гипербилирубинемию, а также гемолитическую анемию легкой и средней степени тяжести.

До 24-й недели беременности плод переносит дефицит гемоглобина без существенной активации экстрамедуллярного кровобращения, поскольку оксигенация тканей у него сохраняется на достаточном уровне, несмотря на низкий уровень гематокрита. Однако гемолиз эритроцитов может произойти настолько быстро, что типичная клиническая картина, соответствующая тяжелой анемии, у плода не успевает сформироваться.

В настоящее время основным методом введения плоду отмытых эритроцитов донора является внутрисосудистый. Операция относится к фетальным хирургическим вмешательствам и носит паллиативный характер – препятствует развитию отечного синдрома и гипоксии у плода на фоне тяжелой анемии.

В первые десятилетия после внедрения в клиническую практику метода внутрисосудистого переливания эритроцитов донора плодам, имеющим анемию, его применяли на основании результатов предварительной операции – диагностического кордоцентеза.

В настоящее время в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН показания к трансфузии основываются на неинвазивной допплерометрической диагностике. Ускорение максимальной систолической скорости в средней мозговой артерии плода свыше 1,5 МоМ по отношению к средней, характерной для конкретного срока беременности, с высокой степенью достоверности свидетельствует о развитии у плода анемии средней и тяжелой степени, требующей коррекции.

Этот диагностический подход позволяет проводить операцию внутрисосудистой трансфузии плоду, сочетая диагностическую и лечебную инвазивную манипуляцию в одной операции (рис. 19).

Перед выполнением операции внутриматочной трансфузии отмытых эритроцитов донора плоду беременную информируют о порядке выполнения операций и характере возможных интраоперационных и отсроченных акушерских осложнений этой операции. После чего пациентка подписывает информированное согласие на проведение операции.

Рис. 19. Операция внутриматочного переливания плоду отмытых эритроцитов донора. Общий вид операционной

Информированное согласие на проведение внутриутробного переливания донорской крови плоду

Я,_______________________________________________в связи с наличием тяжелой формы гемолитической болезни (отечной или тяжелой желтушно-анемической) у плода, которая может привести к внутриутробной гибели плода или новорожденного, настаиваю на проведении внутриматочного переливания донорской крови плоду.

Мне разъяснен порядок проведения операции: внутриматочное переливание крови плоду заключается в пункции полости матки и плодного пузыря иглой через переднюю брюшную стенку под ультразвуковым контролем (амниоцентез) и последующей пункции вены пуповины (кордоцентез). С целью обездвиживания плода в вену пуповины вводится миорелаксант (ардуан) и производится переливание рассчитанного, с учетом тяжести анемии и срока беременности, количества донорских отмытых эритроцитов и 10–20 %-го раствора альбумина. Операция производится под постоянным мониторным контролем сердечной деятельности плода.

Мне известно, что во время операции возможно попадание донорской крови в амниотическую полость. Я понимаю, что в отдельных случаях проводятся повторные переливания донорской крови плоду.

Мне известно, что по причинам, независящим от врачей и медицинского персонала, в результате оперативного внутриматочного вмешательства возможно развитие таких осложнений как:

1. прерывание беременности, частота которого в течение

4 недель после операции колеблется от 3 % до 6 %;

2. нарушение жизнедеятельности плода (вплоть до рефлекторной остановки сердца плода);

3. отслойка плаценты, сопровождающаяся кровотечением;

4. тромбоэмболические осложнения;

5. гнойно-септические осложнения;

6. аллергические реакции на вводимые препараты. Вышеуказанные осложнения могут потребовать прекращения операции и последующего незапланированного, экстренного оперативного вмешательства.

Заявляю, что изложила врачу все известные мне данные о состоянии своего здоровья, наследственных, венерических, психических и других заболеваний в моей семье.

Я понимаю, что медицина не является точной наукой, поэтому невозможно что-либо гарантировать в отношении результатов лечения. Я подтверждаю, что внимательно прочла и поняла всю информацию, предоставленную мне врачом, и имела возможность обсудить с ним интересующие или непонятные мне вопросы в этой области. Мое решение является свободным и представляет собой информированное согласие на проведение внутриматочного переливания донорской крови плоду.

Адрес и телефон, по которым мне можно сообщить информацию:

___________________________________________________________

Ф. И.О. (беременной полностью)____________________________

Подпись_____________________________________

Врач_______________________________________________________

Дата____________________20_____г.

Операция внутрисосудистой трансфузии плоду имеет несколько этапов:

1. кордоцентез;

2. определение ex temporae значений гемоглобина и гематокрита в крови плода;

3. миорелаксация плода;

4. переливание расчетного объема отмытых эритроцитов;

5. повторное определение значений гемоглобина и гематокрита в крови плода для контроля эффективности переливания.

На первом этапе этой операции под постоянным кардиомониторным наблюдением за сердечным ритмом плода (рис. 20) выполняют диагностический амнио– и кордоцентез по технологии, описание которой можно найти в соответствующем разделе этого издания.

Рис. 20. Кардиотокограмма при операции внутрисосудистой трансфузии отмытых эритроцитов доноров плоду

При выполнении кордоцентеза предочтительным является внеплацентарный доступ к сосудам пуповины, поскольку он снижает риск плодово-плацентарных трансфузий, приводящих к усилению сенсибилизации.

Как правило, осуществляют пункцию вены пуповины, поскольку, как показали исследования С. P. Weiner и соавторов (1991), частота развития брадикардии у плода при пунктировании артерии пуповины в 7 раз выше по сравнению с таковой при пунктировании вены. Высокую частоту нарушений функционального состояния плода при пунктировании артерий объясняют мышечным спазмом артериального сосуда.

После получения пробы крови плода, как правило, в условиях операционной в ней определяют ex temporae значения гемоглобина и гематокрита. Показанием к внутриматочной трансфузии является среднетяжелая и тяжелая анемия, которая является причиной развития отечной формы гемолитической болезни у плода. Если результаты определения подтверждают наличие такой анемии у плода, то приступают к следующему этапу операции, оптимизирующему условия для выполнения трансфузии.

Известно, что при проведении внутриматочной трансфузии в крови плода повышается уровень стрессовых гормонов – норадреналина, кортизола, |3-эндорфина. Причем степень этого повышения зависит от места пункции сосудов. В 90-е годы XX века в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН был предложен и апробирован метод обездвиживания плода перед проведением трансфузии раствором бромистого пипекурония. Этот метод, как показали исследования Э.К. Айламазяна и соавторов (1993), позволяет снизить стрессовое влияние трансфузии на плод и временно выключить его двигательную активность.

Обездвиживание плода достигают путем введения в вену пуповины раствора бромистого пипекурония из расчета 0,1 мг на 1 кг предполагаемой массы плода, рассчитанной по данным ультразвуковой фетометрии. Введение расчетного объема бромистого пипекурония обеспечивает миорелаксацию плода продолжительностью около 50 минут с последующим постепенным восстановлением двигательной активности.

После прекращения движений приступают к трансфузии плоду отмытых и фильтрованных эритроцитов донора 0 (I) Rh (-) с высоким гематокритом – более 75–80 %.

Объем переливания, требующегося плоду, определяется по формуле, предложенной L. Mandelbrot и соавторами (1988):

V=VФП х (Ht КОНЕЧНЫЙ – Ht исходный)/HtЭД,

где УФП – фето-плацентарный объем крови, определенный по номограмме, составленной К. Н. Nicolaides и соавторами (1987); Ht плода конечный – значение гематокрита крови плода после переливания; Htплода исходный – значение гематокрита крови плода до переливания; Ht – значение гематокрита в отмытых эритроцитах донора.

Приведенная выше формула учитывает величину гематокрита крови донора и крови плода, а также фетоплацентарный объем крови, соответствующий сроку беременности, при котором осуществляется переливание.

Известно, что при наличии у плодов тяжелой анемии, особенно при отечной форме заболевания, в крови плода значительно снижается содержание альбумина. По данным Михайлова А. В. и соавторов (1990), после первого переливания эритроцитов донора плодам при отечной форме заболевания без использования альбумина отек разрешался лишь у 33 % плодов, несмотря на полную нормализацию у них показателей красной крови. 45 % таких плодов погибали в условиях так и не разрешившегося отека. Авторами был разработан метод сочетанного переливания плоду отмытых эритроцитов донора и 20 %-го раствора альбумина (в соотношении 5:1). Такая терапия позволила нормализовать показатели, как красной крови, так и альбумина в сыворотке у плода, снизив при этом антенатальные потери до нуля. Объем вводимого альбумина составляет 10 % от предполагаемого объема переливания. Этот метод был предложен и апробирован в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН.

Рис. 21. Внутрисосудистая трансфузия (игла в просвете вены пуповины). Турбулентный ток донорской крови по вене пуповины

Трансфузия отмытых и фильтрованных эритроцитов донора плоду проводится со скоростью 2–5 мл/мин с использованием перфузора. Перфузор обеспечивает непрерывную медленную трансфузию, проводящуюся с постоянной скоростью (рис. 21).

После окончания трансфузии для контроля ее эффективности проводится повторное определение содержания в крови плода гемоглобина и гематокрита. Трансфузию расценивают как достаточную в том случае, если значение гематокрита в крови плода после переливания достигает 40–45 %.

Если перед началом внутриутробного лечения у плода наблюдается отечная форма аллоиммунного заболевания, то не рекомендуют достигать таких высоких значений гематокрита уже при первом переливании, поскольку для достижения этой цели объем трансфузии должен быть значительным. Подобное увеличение объема циркулирующей крови у плода, имеющего отечный синдром, сопровождающийся, в том числе и гидроперикардом, может привести к остановке сердца у плода. N. Radunovick и соавторы (1992) рекомендуют у плодов с отеком при первой трансфузии не превышать значений гематокрита более 25 %, ведь стартовая его величина, как правило, не превышает 14 %. В любом случае, посттрансфузионное значение гематокрита не должно превышать 4-кратное значение гематокрита до переливания.

При проведении внутриматочной внутрисосудистой трансфузии эритроцитов донора плоду возможно развитие интраоперационных и отсроченных осложнений. Одним из наиболее частых осложнений трасфузии, как показывают исследования разных авторов, является нарушение функционального состояния плода, проявляющееся развитием у него брадикардии. Как правило, брадикардия носит транзиторный характер (рис. 22), однако, при неблагоприятном развитии событий, возможно ее углубление вплоть до антенатальной гибели плода.

При развитии брадикардии трансфузию приостанавливают и иглу из просвета сосуда пуповины извлекают. Для коррекции функционального состояния плода приступают к внутривенному введению беременной растворов антиоксидантов и антигипоксантов. При отсутствии эффекта от проводимых мероприятий проводят экстренное оперативное родоразрешение в том случае, если плод достиг жизнеспособного возраста.

Помимо брадикардии относительно часто встречающимися интраоперационными осложнениями внутриутробных внутрисосудистых переливаний являются кровотечения из сосудов пуповины, образование гематом в местах проведения пункций сосудов (рис. 23), появление ультразвуковых и/или клинических признаков отслойки плаценты на фоне высокого тонуса матки. Тактика врача при этих осложнениях аналогична той, которую применяют при развитии у плода брадикардии.

Рис. 22. Эпизод транзиторной брадикардии у плода во время операции внутриматочной внутрисосудистой трансфузии

Помимо интраоперационных осложнений, возможны отсроченные акушерские осложнения внутриутробных трансфузий. К ним относятся усиление сенсибилизации, особенно выраженное при проведении трансфузии трансплацентарным доступом, и преждевременное прерывание беременности.

Для профилактики вышеперечисленных отсроченных осложнений как интраоперационно, так и в ближайшем, а, при необходимости, и отсроченном послеоперационном периоде применяют утеролитическую терапию. Кроме того, проводят профилактику гнойно-септических осложнений однократным интраоперационным введением антибиотиков.

После окончания внутрисосудистой трансфузии расчетного объема донорских эритроцитов кардиомониторное наблюдение за сердечным ритмом плода продолжают в течение 30–40 минут.

Рис. 23. Гематома пуповины, образовавшаяся во время внутрисосудистой трансфузии

Через 1–2 часа после окончания операции проводят повторное измерение максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода. В том случае, если объем гемотрансфузии был адекватным, максимальная систолическая скорость кровотока в этом сосуде у плода восстанавливается до физиологических значений, характерных для срока беременности.

Решение о сроках повторных трансфузий принимается по результатам проводимой в динамике допплерометрии максимальной систолической скорости в средней мозговой артерии плода.

Выживаемость плодов после перенесенных внутриутробных трансфузий зависит от опыта их проведения в конкретном центре и количества плодов, имеющих крайнюю степень тяжести заболевания – ее отечную форму. В среднем, по литературным данным, общая выживаемость составляет 84 %. При этом, у плодов, имеющих отечную форму заболевания, этот показатель приближается к 70 %, а у плодов, не имеющих отека при начале внутриутробного лечения, достигает 92 %.

Дети, родившиеся после применения внутриутробных трансфузий, часто требуют постнатальных переливаний крови и в первый месяц внеутробной жизни, Так, по данным G.R. Saade и соавторов (1993), с 20-го по 68-й день постнатальной жизни 50 % детей требуют постнатальных переливаний из-за продолжающегося аллоиммунного процесса.

Поскольку НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН явился пионером применения внутриматочных внутрисосудистых трансфузий в России и имеет наибольший опыт их применения в стране, ниже мы приводим собственные результаты анализа течения и перинатальных исходов внутриутробных трансфузий.

Е.В. Шелаевой и Н.Г. Павловой (2010) был проведен анализ перинатальных исходов и течения 168 внутриматочных внутрисосудистых трансфузий при тяжелых формах Rh-аллоиммунизации у 61 повторнобеременной, получавших лечение в нашем Институте в 2006–2009 годы.

В анамнезе все женщины имели от одной до девятнадцати спонтанных одноплодных беременностей. У 6 беременных (9,8 %) изоиммунизация была обусловлена трансфузией в прошлом несовместимой по резус-фактору донорской крови. У 10 % всех пациенток данная беременность, течение и исход которой мы анализировали, была всего второй. Однако у 21 женщины (33,43 %) анамнез уже был отягощен гибелью от одного до четырех раз плода и/или новорожденного в результате тяжелой формы гемолитической болезни.

Гемолитическая болезнь новорожденного была в анамнезе у половины (51 %) женщин, которая у 1/3 из них была успешно пролечена постнатально. Двум пациенткам при беременности, предшествующей данной, уже успешно проводились внутриутробные внутрисосудистые трансфузии в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН в связи с имевшейся у них тяжелой формой гемолитической болезни плода.

При настоящей беременности уже при первом обращении к врачу у всех пациенток для оценки тяжести аллоиммунизации проводили иммуногематологическое исследование: идентификацию и определение субклассов антиэритроцитарных антител. При иммуногематологическом исследовании у всех пациенток были выявлены антиэритроцитарные антитела в суммарном титре от 1:16 до 1:32768.

В абсолютном большинстве случаев (у 98,4 % пациенток) были выявлены анти-D-антитела. Из них более половины женщин (57,4 %) имели только анти-D-антитела, а 41 % женщин – были сенсибилизированы по нескольким антигенам системы Резус (D, С, Е). У одной пациентки, сенсибилизированной по антигенам с и Е системы Резус, анти-D-антитела отсутствовали. У 4 беременных наряду с антирезусными определялись и анти-К антитела системы Келл. Пациентки с Келл-сенсибилизацией имели крайне тяжелую степень анемии у плодов, а у трех из них уже при первом осмотре у плодов был выявлен отечный синдром, который выражался в подкожном отеке, наличии асцита и гидроперикарда.

У всех беременных в сыворотке крови определялись IgG3 и/или IgG1. При этом у 53 % из них были выявлены только IgG1, у одной беременной – только IgG3, а 45,3 % имели сочетание иммуноглобулинов обоих этих субклассов. У большинства пациенток (92 %) антитела IgG3 и/или IgG1 были обнаружены в высокой концентрации 1:100, а у остальных – только IgG1 в низкой концентрации – 1:1.

Показанием для проведения первой трансфузии у 13 беременных (21,3 %) был имевшийся у плодов отечный синдром и гипердинамический тип мозгового кровообращения. У остальных – только гипердинамический тип мозгового кровообращения. О появлении мозговой гипердинамики судили по результатам допплерометрии, выполненной по методу G. Mari и соавторов (1995), свидетельствующей о повышении максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода более 1,5 МоМ от физиологической нормы. Показанием для повторных трансфузий считали повторное повышение более 1,5 МоМ максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии в динамике допплерометрических исследований мозгового кровотока у плода.

Как показал наш ретроспективный анализ, количество переливаний, выполненных одному плоду, зависело от тяжести анемии, выявленной у него по результатам первого кордоцентеза. Так, до начала лечения у 22 плодов (36 %) была обнаружена анемия средней степени тяжести, при которой гемоглобин крови плода составил 0,55-0,64 МоМ от физиологической нормы, характерной для данного срока беременности. У 39 плодов (64 %) – анемия тяжелой степени (гемоглобин <0,55 МоМ).

Каждому плоду было выполнено от одной до пяти трансфузий. При этом, чем тяжелее был анемический синдром, тем большее число трансфузий плоду выполнялось. Кроме того, количество потребовавшихся плодам изоиммунизированных женщин внутриутробных трансфузий зависело от срока беременности, при котором их начинали проводить. Так, чем раньше плоду требовалось внутриутробное лечении, тем большее число трансфузий ему выполнялось (rs = 0,46; р< 0,001). Если внутриутробное лечение начинали рано (в середине второго триместра), то 80 % плодов нуждались более чем в 3 трансфузиях. Если лечение начинали в третьем триместре, то плодам выполняли не более 2 процедур.

Для переливаний мы использовали отмытые и фильтрованные эритроциты донора 0 (I) Rh (-) с высоким гематокритом (> 80 %), согретые до температуры тела пациента. Объем переливаемой крови рассчитывали по номограмме с учетом фетоплацентарного объема крови, характерного для данного срока беременности, а также уровней гематокрита крови у плода и донора. Для коррекции гипоальбуминемии у плода при тяжелых формах изоиммунизации использовали метод сочетанного переливания отмытых эритроцитов донора и 20 %-го раствора альбумина. Количество вводимого альбумина составляло 5-10 % от предполагаемого объема переливаемых плоду отмытых эритроцитов донора. Для точного контроля скорости и объема трансфузии использовали перфузор 50 мл (Perfusor compact S, B/Braun, Германия). Скорость трансфузии составляла 2–5 мл/мин.

С целью обездвиживания плода непосредственно перед началом трансфузии в вену пуповины вводили недеполяризующий нейромышечный блокатор – бромистый пипекуроний (ардуан) в дозе 0,1 мг на 1 кг предполагаемой массы плода. Для оценки функционального состояния плода при беременности более 24 недель во время вмешательства проводили постоянный кардиомониторный контроль сердечного ритма плода с помощью кардиотокографа KranzbUhler (Германия), а при беременности менее 24 недель – визуальный контроль частоты сердечных сокращений плода с помощью дополнительного ультразвукового диагностического прибора.

Внутриматочные внутрисосудистые гемотрансфузии производили двухигольным методом с использованием интраоперационного адаптера на конвексный датчик 5 МГц под постоянным ультразвуковым контролем.

Непосредственно перед инвазивным вмешательством осуществляли ультразвуковое исследование, при котором проводили оценку членорасположения плода и локализации петель пуповины для выбора оптимального места пункции. После четкой визуализации такого места на свободном участке пуповины первой иглой 19G проводили трансабдоминальный амниоцентез. Затем второй иглой 22G, введенной через просвет первой иглы, выполняли пункцию вены пуповины – кордоцентез. Кордоцентез проводили на свободном участке пуповины, поскольку такой доступ позволял четко визуализировать сосуды пуповины и исключить контаминацию плодовой и материнской крови. При выборе оптимального места для пункции пуповины учитывали риск возможного смещения иглы за счет экскурсии передней брюшной стенки матери при ее дыхательных движениях. Трансамниональный доступ к сосудам пуповины считали предпочтительным, поскольку он предотвращал повреждение сосудов плаценты, и опасность развития кровотечения как это бывает при трансплацентарном доступе, который, к тому же, значительно усиливает сенсибилизацию.

Ультразвуковой контроль над гемотрансфузией обеспечивали непрерывной визуализацией турбулентного тока донорской крови повышенной эхогенности в просвете вены пуповины.

Трансфузию считали достаточной, если гематокрит крови плода при ее окончании достигал 40–45 %. Исключение составляли плоды, имеющие отечную форму заболевания. В таких случаях трансфузию заканчивали, если гематокрит крови плода достигал 75 % от физиологического уровня, характерного для данного срока беременности. Подобный подход при определении объема трансфузий применяли до разрешения отека у плода.

Для профилактики инфекционных осложнений все пациентки, имевшие неоднократные внутриматочные вмешательства, получали антибактериальную терапию.

Общая выживаемость плодов, получавших внутриутробное лечение в нашем Институте, составила 88,5-90,2 %, что соответствует таковому в ведущих перинатальных центрах мира, занимающихся лечением этой патологии. Среди них выжили 95,5 % плодов, имевших анемию средней степени тяжести, и 84,6 % плодов, имевших анемию тяжелой степени. Выживаемость плодов при отечной форме гемолитической болезни составила 84,6 %.

Всего 6 (9,8 %) плодов погибли внутриутробно. Из них только в трех случаях (4,9 %) антенатальная гибель была непосредственно связана с трансфузией, т. е. произошла в ближайшие 12 часов после ее окончания. В том числе гибель одного из них в 19 недель беременности была обусловлена крайней тяжестью алоиммунного заболевания – его отечной формой, проявляющейся анасаркой и крайней степенью тяжести анемического синдрома (гематокрит крови 5 %). Два других глубоко недоношенных плода погибли антенатально на фоне стойкой брадикардии. Три плода погибли отсрочено уже вне Института в связи с принятым самими беременными решением прервать лечение.

Нами были проанализированы структура и значимость осложнений, возникших при проведении внутриутробных гемотрансфузий. Как показал наш анализ, осложненное течение имели 27 % всех гемотрансфузий.

В нашем исследовании в структуре этих интраоперационных осложнений наблюдались: брадикардия плода – в 22 %, образование гематом пуповины – в 9,5 %, транзиторный спазм сосудов пуповины – в 3,6 % всех проведенных трансфузий. В 7 случаях (4,2 %) – трансфузии закончились экстренным родоразрешением путем операции кесарева сечения в связи с развитием у плодов длительной брадикардии.

Среди послеоперационных осложнений переливаний, встретившихся в нашем исследовании, в одном случае (0,6 %) произошли преждевременные роды в первую неделю после внутриутробного вмешательства; в трех (1,7 %) – наблюдалась антенатальная гибель плода в ближайшие 12 часов после окончания трансфузии.

На сегодняшний день внутриутробное переливание крови плоду — это наиболее эффективный метод лечения гемолитической болезни плода, возникающей из-за несовместимости крови матери и ребенка.

По статистическим данным резус-несовместимость встречается в 9,5-13% всех браков, частота гемолитической болезни составляет около 1,5%. Из всех резус-сенсибилизированных женщин у 40-50% плод будет иметь легкую гемолитическую болезнь, или не иметь ее вообще, 25-30% будут иметь гемолитическую болезнь, требующую лечения в раннем неонатальном периоде и только у 20-25% развивается тяжелая анемия, требующая инвазивных методов терапии и досрочного родоразрешения.

Сегодня у многих супружеских пар, имеющих в анамнезе потерю плода с тяжелой формой гемолитической болезни, есть возможность доносить и родить ребенка. Благодаря современным методам диагностики и новейшему оборудованию специалисты Республиканской клинической больницы ежегодно проводят операции по внутриутробному переливанию крови плоду. Более подробно о методе — в интервью Лилианы Ефимовны Терегуловой.

— Что представляет собой метод, и в каких случаях его применение целесообразно?

— Внутриутробное переливание крови плоду — переливание препаратов крови (эритроцитов и тромбоцитов) в вену пуповины плода. Для этого под УЗИ наведением через переднюю брюшную стенку и стенку матки проводится пункция вены пуповины плода специальной, особо прочной, негнущейся, атравматичной иглой для определения уровня гемоглобина в крови. После того, как мы получаем анализ крови, под контролем УЗИ проводится переливание от 100 до 250 мл. свежеотмытых эритроцитов. Все время проведения операции производится постоянный контроль за сердечной деятельностью плода. Кроме того, переливание препарата крови способствует ослаблению иммунного ответа организма беременной за счет снижения относительного количества резус-положительных эритроцитов и помогает поддержать общий объем эритроцитов плода на уровне выше критического, что позволяет значительно улучшить состояние плода.

Внутриутробное переливание крови плоду проводится в тех случаях, когда у беременной присутствует резус-конфликт, ежемесячно мы проводим УЗИ, при котором оценивается состояние плода, плаценты и скорость кровотока в средней узковой артерии. Именно скорость кровотока в средней узковой артерии является критерием анемии. После постановки данного диагноза мы готовим пациента к внутриутробному переливанию крови плода.

Стоит отметить, что в ряде заболеваний, таких как анемия, различных формах иммунного конфликта, в том числе и при резус-конфликте, при анемиях неиммунного генеза, например при парвовирусной инфекции, а также при аллоиммунной тромбоцитопении – переливание препаратов крови является единственным методом лечения и спасения плода. До внедрения методики внутриутробного переливания крови большинство плодов с такими анемиями погибали, или, в лучшем случае, становились тяжёлыми инвалидами в результате необходимости преждевременного родоразрешения. Большинство женщин с резус-конфликтами, родив несколько мёртвых детей, оставались в результате бездетными.

— На каком сроке беременности необходимо проводить данную процедуру?

— Все зависит от конкретного случая. В тот момент, когда у плода диагностируется тяжелая анемия, мы сразу же выполняем данную операцию. Обычно мы проводим внутриутробное переливание крови плоду от 18 до 33 недели беременности.

— После проведения внутриутробного переливания, какое время необходимо матери и плоду для восстановления?

— Обычно послеоперационный период составляет 1-2 дня.

— При проведении данного лечения существует необходимость параллельного приема лекарственных препаратов?

— Нет, такой необходимости нет.

— В каких случаях необходимо повторное проведение внутриутробного переливания?

— Количество повторов переливаний зависит от срока беременности. В нашей практике был случай, что одному пациенту данную процедуру мы проводили 8 раз. Что касается срока беременности, внутриутробные переливания крови можно проводить неоднократно до 34 недель беременности. Это связано с тем, что именно на этом сроке плод становится достаточно жизнеспособным. К примеру, если после 34 недель гемолитическая болезнь плода развивается или ее течение отягощается, решается вопрос о досрочных родах. Это могут быть как естественные роды, так и кесарево сечение — все зависит от ситуации в каждом конкретном случае.

— Могут ли возникнут ь какие-либо осложнения?

— Внутриутробное переливание крови — процедура, опасная как для матери, так и для плода, поэтому его должен проводить опытный врач по строгим показаниям. К примеру, у матери может развиться такое осложнение, как отслоение плаценты, у плода из-за тромбоцитонемии часто сопровождающей резус-конфликт может возникнуть большая кровопотеря, а в редких случаях внутриутробная смерть плода. Также стоит учитывать, что после данной процедуры могут возникнуть преждевременные роды.

Конечно, сложно сказать однозначно, какие осложнения могут развиться в том или ином случае, но при квалифицированном проведении процедуры обычно все проходит хорошо. Если внутриутробное переливание прошло успешно и достигнут необходимый результат — все дети после рождения растут и развиваются нормально. Отклонения от нормального развития отмечаются лишь у сильно недоношенных детей с гемолитической болезнью и обусловлены они недоношенностью.

— Есть ли вероятность того, что данное лечение не даст положительных результатов?

— На моей практике таких случаев не было. Если диагноз поставлен правильно — мы всегда получаем адекватный результат.

Лилия Туруллина

Во время беременности женщина несет ответственность не только за себя, но и за своего малыша, жизнь которого начинается именно в ее животе. Уже с первого дня появления плода они становятся одним целым, и тогда организм женщины работает для двоих. Очень тесно связана работа всех внутренних органов, особенно кровеносная и система пищеварения. Так же встречаются случаи, когда возникает несовместимость крови малыша и матери и тогда развивается настоящая война. В первую очередь это может закончиться непосредственно смертью малыша.

Угрожает плоду и так же здоровью матери. Поэтому, к данному диагнозу нужно отнестись с особой ответственностью, чтоб не допустить гибели. Современная медицина на сегодняшний день допускает такой метод лечения, как внутриутробное переливание крови.

Как делается внутриутробное переливание

Данная процедура уже достаточно давно известна и на сегодняшний день хорошо разработана и изучена. Но к этому стоит добавить, что она не полностью безопасна, поэтому изначально на нее надеяться не нужно. Лучше проводить подготовительные процедуры до оплодотворения или во время первых недель беременности, чтоб в будущем не пришлось спасать жизнь плоду. Такое переливание было предложено еще в 1963 году, которая работало непосредственно с брюшной полостью малыша.

После того, как появилось УЗИ, стало возможным вводить необходимое количество крови непосредственно в пуповину плода. Такая обновленная технология дает возможность как можно больше и тщательнее исследовать введение и сделать его менее опасным.

Переливание крови становится возможным только после 22 недели беременности. После этого, сформировавшиеся эритроциты заменяются на новые, более подходящие к группе эритроцитов матери. Таким образом, врачам удается «наладить контакт» матери и ребенка до периода его рождения. Плоду вливается необходимая группа крови, так именно такое внутриутробное переливание должно быть единым для полноценного вынашивания. Через живот мамы с помощью тонкой иглы попадают непосредственно в вену пуповины и вводят кровь .

Такая процедура очень трудная, ведь пуповина и плод все время движутся и с помощью только одного УЗИ достаточно трудно поймать нужный момент для точного попадания. В случае попадания этой иглы в артерию, жизнь плода может остановиться. В целом длительность процедуры занимает около одного часа, но бывает и больше.

Опасность переливания крови

Не смотря на наиболее развитую медицину на сегодняшний день, нужно осознавать тот факт, что такое переливание крови достаточно опасно не только для малыша, но и для самой матери. Для того, чтоб результат был положительным, необходимо доверяться только опытному врачу по строгим показаниям. Так же встречаются случаи, когда возникают инфекционные заболевания, и чаще всего это происходит из-за неаккуратного введения и использования всей аппаратуры. Кроме этого у малыша может быть большая кровопотеря при неправильном прокалывании. Матери это грозит преждевременными родами, сдавливанием пупочной вены и внутриутробной смертью плода.

Есть еще одно наиболее серьезное осложнение – трансфузия. Она характеризуется кровоизлиянием от плода в утробу матери. Такая ситуация в первую очередь очень опасна для матери. После этого ни в коем случае не стоит медлить с операцией по очищению матки. К сожалению, в данном случае спасти малыша будет очень трудно и практически невозможно. Поэтому, можно с уверенностью сказать, что процедура очень сложная и ответственная. Чтобы всего такого не допустить, переливание крови нужно делать с особой осторожностью и тогда результат может быть положительным для здоровья матери и малыша.

Прогнозы после внутриутробного переливания

По поводу дальнейшей жизни и развития ребенка после успешного переливания ничего плохого сказать нельзя. Практически все случаи зафиксированы с нормальным здоровьем. Малыши растут и развиваются как вполне нормальные и здоровые дети. Отклонения могут наблюдаться только у недоношенных детей при перенесенном переливании.

Мы чувствуем себя по-настоящему счастливыми, когда рядом с нами близкие – родители, братья, сестры, дети. Но, можете ли вы представить себе, что кого-то из них могли не быть? Знаете ли вы, что 40% пар на этапе беременности сталкиваются с фразой врачей той или иной специализации: «Вы не сможете родить, этот ребенок не родится, прерывайте беременность, вы не сможете ее выносить, вам противопоказано рожать». Как много из этих семей слушают медиков и потом жалеют о своем решении и еще больше – принимают решение вынашивать и рожать детей, не смотря ни на что.

Клиническая история

Татьяна, 35 лет: «Врач-гинеколог в первом триместре беременности сказал нам, что нашего ребенка может не быть. Причина – крови с мужем: у меня отрицательный, у него положительный. С первым ребенком нашей паре также был поставлен диагноз «резус-конфликт». Я родила малыша раньше срока, из-за чего мы еще длительное время после рождения сына, находились в реанимации. В течение первых лет жизни мой ребенок длительно болел. Со вторым ребенком врач-гинеколог поставил окончательный вердикт – прерывать беременность. Обоснование – новорожденный будет инвалидом. Мы не смогли в 17 недель беременности прервать ее, так как за несколько дней до этого видели на УЗИ живого сформировавшегося маленького человека. Вопрос заключался в другом – найти специалистов европейского уровня, которые согласились бы провести внутриутробную операцию, а именно – совершить внутриутробное переливание крови».

Для справки!

Резус-конфликт встречается у каждой шестой пары в мире. Это явление, при котором у женщины резус крови «минус», то есть, по результатам анализом будет Rh-, а у мужчины Rh+. Если ребенок унаследует резус отца, то его кровь является несовместимой с кровью матери. В таком случае организм женщины воспринимает плод как чужеродное тело и вырабатывает антитела. Все это может привести к гибели еще не рожденного на свет ребенка.

Кто находится в группе риска возникновения резус-конфликта?

• Женщины с Rh- ();
• Пациентки, у которых до беременности были переливания крови;
• в анамнезе (как самопроизвольный, так и искусственный);
• Проведение любых манипуляций с кровью до наступления беременности;
• Группа крови у мужчины Rh+.

Патогенез

Каждая последующая беременность у женщины (вторая, третья) увеличивает риск того, что она будет протекать тяжело. Повышается также вероятность того, что у плода наступит (малокровие). Дело в том, что в период течения первой беременности организм матери впервые встречается с другим (отличным от его резусом). В крови женщины начинают вырабатываться молекулы, размер которых настолько велик, что они не могут проникнуть через плаценту к плоду и нанести ему вред. Но, по истечении времени между первой и второй беременностью, эти молекулы (о которых шла речь выше) становятся намного меньше, соответственно, они с легкостью могут проникнуть к плоду через плаценту. Речь идет о молекулах-убийцах, которые не воспринимают плод как естественное физиологическое состояние женщины. Для них развивающийся эмбрион – это угроза жизни и здоровью.

В советское время женщинам, у которых кровь была «минус», а у мужчины «плюс» категорически не рекомендовали рожать второго ребенка. На то время этот вопрос был не до конца исследован, и было не понятно, какие именно причины лежат в основе развития и формирования иммунного конфликта матери и ребенка.

Вопрос всего лишь состоит в правильном, с медицинской точки зрения, проведения первой беременности у женщины. В таком случае, шансы на то, что пациентка выносит вторую, третью, четвертую беременность без каких-либо проблем – очень высоки. В качестве примера – профилактика резус-конфликта у женщины и мужчины в странах Запада позволило сократить смертность плода в 10 раз.

Внутриутробное переливание крови

Чтобы сохранить жизнь плоду и женщине, на этапе беременности, необходимо провести внутриутробную операцию по переливанию крови. Главная задача – замедлить разрушение эритроцитов плода антителами матери. Таким образом, плоду вводится подходящая ему по группе и резус-конфликту кровь, что ведет к продлению его внутриутробной жизни.

Каким образом происходит переливание крови плоду?

Итак, у нас по венам и кровеносным сосудам течет кровь, которую необходимо передать ребенку внутриутробно. Также, есть кровеносные сосуды плода, которые находится на внешнем уровне, в частности, речь идет о вене пуповины. Фактически, это тот сосуд, посредством которой плод получает все необходимые ему микроэлементы, вещества и кислород посредством системы кровообращения между матерью и ребенком. Пуповинная вена находится вне границ организма плода. Диаметр этой вены от 2 до 8 мм в зависимости от срока беременности в настоящий момент.

С помощью ультразвукового оборудования хирург контролирует введение иглы через живот беременной в пуповинную вену (которая связывает пациентку и плод). Непосредственно через эту иглу проводится переливание крови от донора к плоду.

Во время проведения внутриутробной операции пациентка испытывает болевые ощущения, но они не настолько сильные, чтобы спровоцировать психологический и физический дискомфорт. Если же у пациентки низкой болевой порог, то по ее согласию проводится местная анестезия. Операция эта быстрая и безболезненная, уже в этот же день женщина может быть выписана.

В зависимости от течения беременности и состояния плода внутриутробное проводится от одного до трех раз за все 9 месяцев. Переливать кровь ребенку нужно до того срока беременности, когда есть все основания для безопасного проведения родоразрешения.

В заключении

Итак, если у вас существует угроза резус-конфликта, то вы должны при постановке на учет сдать анализ крови вместе со своим партнером. Повторить анализ необходимо на 28 неделе беременности. Даже, если антител не будет выявлено, то проводится профилактика – беременной вводится искусственный иммуноглобулин. Он действует как противоядие. После родов необходимо повторно ввести иммуноглобулин.

Если же антитела были выявлены во время беременности, сразу же обращайтесь к специалистам – возможно, понадобится внутриутробное переливание крови.

Переливание плоду резус-отрицательных эритроцитов показано в тех случаях, когда результаты вышеперечисленных исследований указывают на высокий риск водянки или даже смерти плода. Ранее донорскую кровь переливали в брюшную полость плода, откуда в последующие дни происходила абсорбция перелитых клеток. В последнее время все чаще и с положительным результатом применяется прямое переливание крови в сосуды пуповины под ультразвуковым контролем. Врачи, имеющие опыт применения этой методики, оценивают ее эффективность с осторожностью. Процедура сопряжена с риском смерти плода до 3%. Риск гемотрансфузии следует сравнивать с опасностью предполагаемого дальнейшего внутриутробного развития плода и преждевременных родов. Необходимое для трансфузии количество эритроцитов можно подсчитать, исходя из срока беременности, размеров плода и величины его гематокрита. Поскольку перелитые клетки резус-отрицательны, они не подвержены действию проникших через плаценту материнских антител.
Периодичность следующих трансфузий определяется исходя из тяжести болезни и предполагаемого срока жизни перелитых клеток.

Кровь плода попадает к матери обычно во время родов и гораздо реже во время беременности. В конце 60-х годов было установлено, что антитела к Rh0(D) антигену можно получить из крови доноров, предварительно сенсибилизированных этим антигеном. Впоследствии было обнаружено, что введение этих антител (анти-RhjfD) иммуноглобулин) вскоре после родов способно в большинстве случаев путем пассивной иммунизации предотвратить активную выработку антител матери. Rh-иммуноглобулин связывается с эритроцитами плода в крови матери, блокируя их антигенные участки. Rh-иммуноглобулин эффективен только в отношении D-антигена. Для пациенток, сенсибилизированных другими антигенами, аналогичных препаратов не получено. В настоящее время резус-отрицательным женщинам, рожающим резус-положительных детей, в обязательном порядке вводится 300 мкг Rh-иммуноглобулина в течение 72 ч после родов. Данный метод позволяет снизить риск последующей сенсибилизации с 15% до 2%. Эти остаточные 2% считаются результатом сенсибилизации, возникшей во время беременности, обычно в третьем триместре.
Было установлено, что введение резус-отрицательным пациенткам 300 мкг Rh-иммуноглобулина на 28 неделе беременности уменьшает риск сенсибилизации почти до 0.2%.

Если точно известно, что отец резус-отрицателен , проводить профилактику Rh-иммуноглобулином нет необходимости. При наличии малейших сомнений в отношении отцовства лучше провести профилактику изоиммунизации по указанной схеме, поскольку риск от введения иммуноглобулина невелик, а потенциальная выгода значительна.

Таким образом, резус-отрицательных беременных , у которых не было обнаружено антител при первичном исследовании, надо повторно обследовать на 28 неделе беременности (для выявления того небольшого числа женщин, которые сенсибилизируются в ранние сроки беременности). Если сенсибилизация снова не выявлена, - вводится Rh-иммуноглобулин для защиты от возможного образования антител в оставшиеся сроки беременности. Когда точно известно, что отец ребенка резус-отрицателен, введение Rh-иммуноглобулина не требуется. После родов определяется группа крови и резус-принадлежность ребенка, и, если он оказывается резус-положительным, - матери вводится вторая доза Rh-иммуноглобулина.

Существуют другие ситуации, требующие введения Rh-иммуноглобулина . Поскольку для возникновения ответной реакции матери в виде образования антител требуется минимальное (около 0.01 мл) количество крови плода, - любые обстоятельства во время беременности, при которых возможно попадание эритроцитов плода в кровь матери (фето-материнская трансфузия), требуют введения Rh-иммуноглобулина. Более того, поскольку образование эритроцитов плода начинается на 6-й неделе беременности, сенсибилизация может развиться при спонтанном или плановом прерывании беременности. Поскольку в таких ситуациях в организм матери попадает небольшое количество антигенов плода, для профилактики сенсибилизации может быть использована уменьшенная доза Rh-иммуноглобулина - 50 мкг. Амниоцентез и какие-либо травмы (например, при автомобильных авариях) во время беременности также являются показанием для введения стандартной дозы 300 мкг Rh-иммуноглобулина. Объем фето-материнской трансфузии может быть оценен с помощью теста Kleihauer-Betke или аналогичных тестов, позволяющих определять клетки плода в крови матери.

В этих тестах материнская кровь подвергается действию сильного основания, такого как калия гидроксид (КОН). Материнские клетки очень чувствительны к изменениям рН и поэтому быстро лизируются и становятся клетками-призраками. Клетки плода более резистентны к такому воздействию и остаются интактными. Соотношение эритроцитов плода и материнских эритроцитов устанавливается микроскопическим подсчетом тысячи или более клеток-призраков и клеток, сохранивших темную окраску (клетки плода). Затем оценивается ОЦК матери и, используя установленное соотношение, определяется количество крови плода в организме матери. Зная, что стандартная доза (300 мг) Rh-иммуноглобулина эффективно нейтрализует 15 мл эритроцитов плода, можно рассчитать и ввести соответствующую дозу.

Профилактическое использование Rh-иммуноглобулина привело к снижению частоты резус-иммунизации. Зато относительно чаще стала наблюдаться гемолитическая болезнь, связанная с системой АВО или другими, не резус и не АВО-антигенами.

АВО гемолитическая болезнь проявляется нерезко выраженной ядерной желтухой и редко водянкой плода, возможно вследствие относительно небольшого числа А- и В-антигенньгх участков на эритроцитах плода, а также потому, что А и В-антитела относятся к классу IgM и плохо проникают через плаценту; проникшие через плаценту антитела имеют высокое сродство к другим клеткам-мишеням, помимо эритроцитов плода. Заболевание обычно развивается при первой беременности. Необходимость в амниоцентезе и досрочном родоразрешении возникает редко. He-резус и не-АВО гемолитическая болезнь часто связана с переливанием крови, поскольку «совместимость» крови определяется только по антигенам АВО и Dd. Тактика ведения беременности при этих видах сенсибилизации та же, что и при резус-сенсибилизации. При обнаружении антител к антигенам эритроцитов, связанных с нулевым или очень низким риском гемолитической болезни, лечения не требуется.