Аллоиммунные антитела (включая антитела к Rh-антигену). Конфликт в крови

Антитела к резус-фактору (антитела к Rh-фактору) количественно. – показатель наличия у человека антител к резус-фактору (одному из антигенов эритроцитов). Их наличие - одна из основных причин гемолитической болезни новорождённых. Основные показания для определения: переливания крови, подготовка к операции, гемолитическая болезнь новорожденных, планирование беременности для профилактики резус-конфликта, наблюдение за беременными с отрицательным резус-фактором.

В эритроцитах человека выявляется большое количество антигенов и их систем - D, Du, C, c, E, e, Cw, M, N, S, Kell, Kidd, Duffy, Diego и другие. Антигены системы резус представляют собой мембранные белки эритроцитов с молекулярной массой 30000-32000. Выделено более 400 антигенов эритроцитов, большинство из них встречаются редко. Наибольшее клиническое значение в настоящее время имеют антигены из группы резусов Rh – D, C, c, E, e, а также антигены системы Kell (антигены – К, к, Кu и др.). Антиген D и представляет собой, так называемый, резус-фактор (Rh). Он является наиболее иммуногенным и поэтому имеет наибольшее клиническое значение. 86% населения Российской Федерации относят к резус-положительным (Rh+). Остальные 14 % населения являются резус-отрицательными (Rh-). Резус-отрицательными считают доноров, кровь которых не содержит ни одного из антигенов – D, C и E. Антиген D имеет разновидности, так называемые, «слабые» варианты (разновидность D-антигена со слабыми антигеными свойствами), которые составляют группу – Du и встречающиеся с частотой 1%. Доноры, содержащие Du, должны быть отнесены к резус-положительным. Это необходимо учитывать при переливании крови для избежания гемотрансфузионных осложнений. Обнаружить такие антигены можно, применяя специальные методы.

В ряде случаев к данным антигенам в организме человека начинается выработка антител (аллоиммунных антител). Такое состояние чаще наблюдается при беременности и переливании крови. Во время беременности у резус-отрицательной матери и резус-положительного плода может развиться резус конфликт, заключающийся в образовании антител в организме матери к эритроцитам плода, что способствует разрушению эритроцитов плода. Такой конфликт может приводить к выкидышу или гемолитической анемии плода. Если плод резус-отрицательный у резус-положительной матери, то резус-конфликт не развивается. Любой из выше перечисленных антигенов при попадании в кровь антиген-отрицательной матери (не содержащей различные виды эритроцитарных антигенов) может вызвать появление аутоантител и осложнять течение беременности. Иммуногенность основных антигенов системы-резус убывает в порядке: D - с - Е - С - е.

Для профилактики резус-конфликта при беременности резус-отрицательные женщины должны находиться на учете в женских консультациях и проходить периодические обследования на появление аллоиммунных антител (чаще определяют антитела к резус-фактору), поскольку риск развития резус конфликта в этой ситуации может составлять до 15%.

Аллоиммунные антитела образуются у тех женщин, которые имеют конфликт по резус-фактору с ребенком. Однако многие женщины, получив на руки результаты анализов, не всегда понимают, к каким последствиям это может привести.

Аллоиммунные антитела

Для начала стоит разобраться в терминологии. Такие антитела образуются тогда, когда происходит конфликт с резусом эритроцитов. В частности, они могут беспокоить женщину, которая имеет отрицательный Rp, но вынашивает ребенка с положительным. В таком случае может возникнуть выкидыш, а при сохранении беременности малыш может приобрести

Зная о том, что является носителем отрицательного резуса, женщина обязательно должна наблюдаться у доктора и регулярно сдавать анализы на определение антител.

На протяжении всей беременности девушкам следует внимательнее относиться к своему здоровью: пить витамины, укреплять свой иммунитет. В противном случае есть риск подхватить какой-либо вирус или инфекцию. Это может повредить плаценту, которая является своеобразным проводником от матери к малышу. В таком случае эритроциты ребенка попадут в кровеносную систему женщины, а это неминуемо приведет к резус-конфликту.

Когда может произойти конфликт?

Rp дети унаследуют от своих родителей. Если у обоих он положительный, то и у ребенка, скорее всего, он будет такой же. Однако исключения встречаются. Если у мамы и папы и положительный, то малыш может взять как один, так и другой фактор.

Если же оба имеют минусовой, то в этом случае переживать нечего. Ребенок стопроцентно возьмет отрицательный резус, а это означает, что конфликта не возникнет.

В какой момент он может произойти?

• Роды. При кровотечении, как правило, кровь новорожденного попадает в материнскую, а это ведет к образованию антител. К счастью, если беременность первая, это никак не повлияет ни на одного, ни на другого. Но при повторной они могут повлиять на ребенка.
• Травмы плаценты. Отслойка или повреждение ее целостности приведет к тому, что две кровеносные системы смешаются, а это вызовет появление антител.
• Аборт или внематочная беременность резус-положительным плодом также приводит к выбрасыванию эритроцитов в кровь матери, где произойдет конфликт.
• Вынужденное переливание. Бывают ситуации, когда женщине по ошибке «прокапывают» кровь не того резуса. К моменту беременности в ее организме уже будут антитела.

Первая беременность

Утроба матери является первым местом жительства малыша. Она оберегает его от различных травм и помогает развиваться до момента рождения. Но даже находясь в ней, ребенок может ощутить последствия конфликта резусов. Для этого необходимо следующее условие: у матери отрицательный Rp, у плода - положительный.

Первая беременность является самой безопасной, даже если у обоих разные резусы. Если она протекает беспроблемно, то риск образования антител совсем невысок. Только после родов при смешивании крови двух типов они могут попасть в кровь матери.

Существует несколько факторов, которые влияют на плод уже при первой беременности.

• Аборты по медицинским (и не только) показаниям.
• Инфекционные заболевания, которые вызвали нарушение целостности плаценты.
• Травмы, которые приводят к кровопотере матери.

Анализ на резус-конфликт

Его проводят всем девушкам, имеющим отрицательный резус. Как только женщина узнает о своем положении, ей необходимо сообщить о своей проблеме доктору. Он даст направление на анализ, определяющий аллоиммунные

На первых неделях конфликт может проявить себя, вызвав непроизвольный выкидыш. Некоторые даже не успевают узнать о том, что беременны, как организм отторгает плод с другим резусом. Необходимо внимательно отнестись к этому вопросу и как можно быстрее встать на учет к гинекологу.

Начиная с двадцатой недели, женщина будет сдавать анализы на аллоиммунные антитела один раз в месяц. К наступлению последнего триместра частота будет увеличена до двух раз. А вот ближе к родам, в 35 недель, придется сдавать пробы каждую неделю.

Если ситуация будет осложняться высоким количеством антител, будущую маму переведут в стационар для более тщательного наблюдения.

Для того чтобы определить наличие конфликта, женщина сдает кровь из вены, которую тестируют с помощью специальных реагентов. В самых тяжелых случаях проводят кордоцентоз. Для этого прокалывается пуповина, из которой берется кровь. Однако такой метод очень опасен для малыша. К нему прибегают в исключительных случаях, когда есть подозрение на гемолитическое заболевание ребенка.

Когда не будет конфликта?

Утроба матери является барьером для попадания различных вирусов и инфекций во время развития малыша до появления его на свет. В ней плод чувствует себя в полной безопасности. Но, к сожалению, она не всегда может уберечь его от резус-конфликта. Переживать о нем не стоит, если у мамы и ребенка отрицательный Rp. Это означает, что малыш унаследовал материнский резус, а их кровь теперь не будет «конфликтовать».

Нет повода беспокоиться и тем мамам, которые имеют положительный Rp. Таких людей в мире большинство - 85 %. Даже если ребенок взял отцовский отрицательный резус, конфликта не возникнет.

Если вовремя определить наличие антител и регулярно обследоваться у врача, то и в таком случае проблем не возникнет. Аллоиммунные антитела могут повлиять лишь на вторую и последующие беременности. Но к этому времени мать уже будет подготовлена и заранее сообщит врачу о своем отрицательном резусе.

Последствия

Что делать, если возник резус-конфликт при беременности? Последствия для ребенка могут быть различными.

1. Во-первых, в такой ситуации организм матери воспринимает плод как инородное тело. Эритроциты в крови начинают вырабатывать специальные антитела, которые могут привести к уничтожению эмбриона. В ответ на эту реакцию организм ребенка активно увеличивает билирубин. Этот гормон влияет на работу печени, селезенки и другие внутренние органы. Также это может негативно сказаться и на мозге малыша, приводя к различного рода нарушениям.
2. Конфликт резусов приводит к снижению уровня гемоглобина плода. У ребенка начинается кислородное голодание, которое является очень опасным и может привести к замиранию беременности.
3. Большое количество билирубина является причиной появления у новорожденного желтухи.
4. Для самой матери, которая вовремя не обследовалась на наличие антител, это может закончиться плачевно. Резус-конфликт может привести к преждевременным родам.

Заключение

К счастью, женщин, имеющих отрицательный Rp, не так много. На всей планете их насчитывается не более 15%. На будущих матерях лежит огромная ответственность - выносить и родить здорового малыша, если все-таки произошел резус конфликт при беременности. Последствия для ребенка могут оказаться очень тяжелыми. По этой причине женщина должна тщательно обследоваться, а при необходимости лечь в стационар для тщательного наблюдения.

Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (в том числе антирезусные), титр

Это выявление антител к специфическому белку, находящемуся на поверхности эритроцитов , – резус-фактору. Данные антитела являются одной из основных причин гемолитической болезни новорожденных.

Синонимы русские

Титр антирезусных антител.

Синонимы английские

Anti Rh, Rh Typing.

Метод исследования

Реакция агглютинации.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Резус-фактор (Rh) передается по наследству, это белок на поверхности эритроцитов. Те люди, у которых он есть (а это большинство, около 85 %), называются резус-положительными. Однако у некоторых, резус-отрицательных, этот белок отсутствует. Отрицательный резус никак не влияет на здоровье самого человека. Однако у матери и ребенка, которого она вынашивает, могут возникнуть проблемы, если у них разные резус-факторы или если у матери развиваются антитела, которые реагируют с факторами клеток крови ребенка. Наиболее распространенный пример: женщина с негативным резус-фактором (Rh-) беременна ребенком с положительным резус-фактором (Rh+). Иммунная система этой женщины может выработать антитела против резус-положительного фактора крови ее ребенка. Несмотря на это первенец довольно редко бывает больным, потому что материнский иммунитет не вступает в контакт с кровью ребенка до самых родов. Однако антитела, выработанные при первой беременности, могут свободно проникать через плаценту при следующих беременностях и таким образом создавать проблемы резус-положительному ребенку.

Для уменьшения вероятности того, что у матери Rh- выработаются антитела на кровь ребенка Rh+, ей иногда назначают инъекции анти-D-гамма-глобулина за 28-34 недели до родов, а также в первое время после рождения резус-положительного ребенка. Могут потребоваться и дополнительные инъекции во время беременности, если возникнет подозрение на то, что кровь матери контактировала с кровью плода Rh+ (например, при пункции плодного пузыря или при травмах брюшной полости). Инъекция антитела очищает кровь ребенка от присутствующих антигенов и таким образом предотвращает реакцию на них материнской иммунной системы.

Для чего используется исследование?

Анализ на антирезусные антитела применяется главным образом для обнаружения антител на резус-фактор. Резус-отрицательная мать и резус-положительный отец могут зачать Rh+ ребенка, при этом есть вероятность, что некоторые эритроциты крови ребенка попадут в кровяное русло матери во время беременности и родов. В ответ на чужеродные эритроциты Rh+ организм матери вырабатывает антирезусные антитела. Они представляют собой угрозу для будущих детей этой матери. Каждая женщина до наступления беременности либо во время нее должна сдать анализ на резус-фактор. Он поможет определить, является ли ее кровь резус-отрицательной, а также выяснить, приобрела ли резус-отрицательная женщина антитела против эритроцитов Rh+. Беременная женщина, организм которой еще не образовал антирезусные антитела, для предотвращения их появления может воспользоваться инъекциями иммуноглобулина. Резус-отрицательной женщине при беременности следует пройти дополнительное лечение иммуноглобулинами сразу после любой ситуации, когда кровь плода могла попасть в ее кровяное русло. Анализ на антирезусные антитела помогает выявлять эти процессы и вовремя назначать и корректировать лечение для предотвращения резус-конфликта.

Когда назначается исследование?

• При необходимости назначить лечение иммуноглобулиновыми инъекциями беременной женщине с отрицательным резус-фактором.
• В случае когда эритроциты плода могли попасть в кровяное русло беременной с резус-отрицательным фактором, если у нее были выкидыши, внематочная беременность, искусственные роды или аборты, пункция плодного пузыря, травмы живота, искусственное изменение положения плода.

• Анализ может быть назначен женщине с отрицательным резус-фактором, родившей ребенка с положительным резусом и прошедшей лечение инъекциями иммуноглобулинов, для того чтобы определить, есть ли у него антитела против эритроцитов Rh+.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат

• Антитела обнаружены, есть вероятность резус-конфликта.

Отрицательный результат

• Антитела не обнаружены, вероятность резус-конфликта низкая.

Правильно проведенное лечение анти-D-гамма-глобулинами препятствует образованию антирезусных антител практически у всех беременных женщин с отрицательным резус-фактором. Однако такая профилактика не действует, если у женщины уже образовались антирезусные антитела.

Важные замечания

• Антирезусные антитела иногда присутствуют в очень низких количествах, не поддающихся определению.
• Кровь маленьких детей может реагировать с антителом, даже если анализ дает негативную реакцию.
• Если матери была сделана инъекция анти-D-гамма-глобулина в течение последних шести месяцев, анализ на антитело может давать положительные результаты.
• Женщине с отрицательным резусом нет необходимости подвергаться лечению инъекциями анти-D-гамма-глобулина, если отец ребенка тоже имеет отрицательный резус-фактор, так как и у ребенка в этом случае будет отрицательный резус, так что риска возникновения гемолитической болезни не возникнет.

Резус-фактор - это антиген, содержащийся в эритроцитах людей и макаки-резуса (отсюда название). По наличию или отсутствию резус-фактора выделяют резус-положительные (ок. 85% людей) и резус-отрицательные (ок. 15% людей) организмы. При беременности резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом возможны иммунные осложнения (гемолитическая болезнь новорожденных и др.). Для предупреждения осложнений вводят антирезус-гамма-глобулин.

Положительный резус-фактор у женщины и отрицательный - у мужчины не представляют никакого повода для беспокойства. Если же у женщины окажется резус-отрицательная кровь, а у ее мужа - резус-положительная, то во время беременности возможно развитие резус-конфликта, поэтому женщине рекомендуется до беременности сделать анализ крови на антитела к резус-фактору. Дело в том, что если женщина до беременности перенесла хирургическую операцию (в т.ч. аборт) или переливание крови, либо если беременность не первая, то существует вероятность образования в ее крови специфических антител.

Анализ на определение группы крови и резус-фактора

Если у женщины резус отрицательный, то неплохо бы пройти следующие обследования:

• определение группы крови и резус-принадлежности образца крови индивида;
• обследование сыворотки матери на наличие иммунных эритроцитарных антител к антигенам системы АВО эритроцитов отца;
• обследование сыворотки матери на наличие иммунных эритроцитарных антител к антигенам системы Rh эритроцитов отца;
• обследование крови матери на наличие иммунных эритроцитарных антител к антигенам АВО и Rh систем групп крови с использованием набора донорских эритроцитов.

Что такое резус-конфликт

Резус-фактор - это антиген (белок), который находится на поверхности красных кровяных телец (эритроцитов). Ученым удалось обнаружить его 35 лет назад. Их открытие помогло определить, что около 85% людей имеют этот самый резус-фактор и соответственно являются резус-положительными. Остальные же 15%, у которых его нет, - резус-отрицательны. Обычно отрицательный резус-фактор никаких неприятностей своему хозяину не приносит. Однако если речь идет о беременной, все обстоит иначе. И будущей маме требуется особое внимание и уход. Чтобы понять причины этого, представьте себе пару, в которой мужчина резус-положительный, а женщина резус-отрицательна. Теоретически возникает опасность резус-конфликта. Впрочем, начаться он может лишь в том случае, если ребенок унаследует резус отца. Тогда кровь младенца, находящегося в утробе, окажется несовместимой с кровью матери. Развитие конфликта возможно и в том случае, если кровь мамы и малыша несовместима по группе. Например, у матери группа крови 0, а у ее малыша - А или В. Однако групповая несовместимость менее опасна и не предвещает таких осложнений, как несовместимость по резусу. В чем же суть конфликта? Резус-фактор плода преодолевает плацентарный барьер и попадает в кровь матери. Ее организм, восприняв плод как нечто чужеродное, вырабатывает защитные антитела.

Малыш в опасности: опасность для плода при отрицательном резусе у матери и положительном у отца

Как "работают" эти антитела? Они проникают через плаценту и буквально набрасываются на эритроциты ребенка. (Эритроциты - это красные кровяные клетки, основная функция которых доставка кислорода ко всем органам и тканям организма. В них содержится гемоглобин, который, собственно, и переносит кислород. При резус-конфликтной ситуации эритроциты разрушаются, их количество уменьшается и снабжение тканей кислородом нарушается.*) В крови появляется большое количество вещества, называемого билирубином (продукт распада гемоглобина*). Оно-то и окрашивает нежную кожу младенца в желтый цвет (и начинается так называемая желтуха новорожденных). А, что самое страшное, билирубин может повредить мозг будущего ребенка, вызвать у него нарушения в развитии слуха и речи. При этом, поскольку эритроциты плода непрерывно уничтожаются, печень и селезенка стараются ускорить выработку новых красных кровяных телец, отчего заметно увеличиваются в размерах. В конце концов они все-таки перестают справляться с восполнением эритроцитов. Тогда у ребенка начинается анемия - содержание в крови эритроцитов и гемоглобина становится угрожающе низким. Резус-конфликт иногда вызывает врожденную водянку, или отечность плода, что может привести к его гибели. В этих случаях малышу может помочь заменное переливание крови. Врачи вводят ему резус-отрицательную одногруппную кровь и проводят реанимационные мероприятия. (Через пуповину врач вводит катетер (мягкая трубочка), по которой с помощью шприца по несколько миллиграммов вводит "новую" кровь и забирает прежнюю, несущую опасность*). Эту операцию необходимо провести в течение 36 часов после появления малыша на свет.

Что делать, если у женщины отрицательный резус-фактор и она планирует беременность?

Оказывается, резус-конфликт можно и даже нужно предупредить. И лучше всего задолго до планируемой беременности. Во-первых, не совсем правильно то, что свою группу крови и резус-фактор многие из будущих мамочек узнают на третьем-пятом месяце беременности, впервые оказавшись в женской консультации. Есть и более печальные примеры: у женщины случается выкидыш. Врачи устанавливают, что причиной самопроизвольного прерывания беременности послужил резус-конфликт. Можно ли было этого избежать? По крайней мере можно было попытаться. Итак, как только вы решили завести ребенка, сдайте анализ крови на определение группы и резус-фактора. Причем сделать это необходимо не только вам, но и вашему партнеру. Если у вас двоих резус окажется положительным, все замечательно - малыш унаследует его. При отрицательном резусе у обоих партнеров все их дети также будут резус-отрицательны, что тоже неплохо, ибо в данном случае конфликта не возникнет. Если же у папы ребенка резус-фактор положительный, а у мамы отрицательный, то вероятная резус-принадлежность плода определяется как 50% на 50%. В этом случае паре, планирующей стать родителями, необходимо проконсультироваться с врачом.

Хороший прогноз: как контролировать антитела при резус-конфликте во время беременности

Несовместимость партнеров по резус-фактору - вовсе не повод для пессимистических настроений. Не стоит тревожиться раньше времени и отказываться от мечты о ребенке. Те 15% женщин, у которых резус-фактор оказывается отрицательным, способны стать мамами очаровательных малышей. И зачастую их беременность протекает ничуть не тяжелее, чем у других женщин. Просто в этом случае вам надо быть готовой к самому тщательному и регулярному контролю за своим здоровьем. Что это означает? Если вы ждете малыша (и у вас отрицательный резус-фактор), то приготовьтесь достаточно часто сдавать кровь из вены - так врачи смогут контролировать, есть ли у вас антитела, а если они обнаружены, как изменяется их количество. До 32й недели беременности этот анализ проводят один раз в месяц, с 32й до 35й - дважды в месяц, а затем вплоть до дня родов - еженедельно. Эта процедура, конечно, не самая приятная, но совершенно необходимая. К тому же она занимает так мало времени, что вы не успеете расстроиться. По уровню антител в вашей крови врач может сделать выводы о предполагаемом резус-факторе у ребенка и определить возможное начало резус-конфликта.

Не надо бояться: профилактика резус-конфликта

Как правило, во время первой беременности резус-конфликт развивается редко, поскольку иммунная система матери впервые встречается с чужими эритроцитами (красными кровяными тельцами), и, следовательно, губительных для плода антител в крови матери вырабатывается еще мало. При последующих беременностях вероятность возникновения проблем повышается. Ведь в крови рожавшей женщины все еще живут защитные антитела ("клетки памяти"), оставшиеся от прежней беременности. Правильно лечение или меры профилактики может назначить только квалифицированный специалист. В некоторых случаях приходится прибегать к раннему родоразрешению (к родам раньше ожидаемого срока) и к уже описанному нами обменному переливанию крови новорожденному. В наше время развитие резус-конфликта можно предотвратить и путем введения специальной вакцины - антирезус-иммуноглобулина - сразу после первых родов или прерванной беременности. Этот препарат связывает агрессивные антитела, образовавшиеся в крови матери, и выводит их из организма. Теперь они не смогут угрожать жизни будущего малыша. Если резус-антитела не вводились профилактически, это делают и во время беременности. Вы должны знать и о том, что сейчас стало обычной практикой делать такую прививку каждой резус-отрицательной женщине вскоре (до 72 часов) после родов или выкидыша в первую беременность. Введение иммуноглобулина назначают также после оперативного вмешательства при внематочной беременности. Достижения современной и, в частности, нашей отечественной медицины вселяют все больше надежды и оставляют все меньше шансов для возникновения проблем, связанных с несовместимостью по резус-фактору. Так что, если врач, взглянув на результаты ваших анализов, произнес: "Резус отрицательный", - не спешите расстраиваться. Если вы бдительная и ответственная мама и постараетесь соблюдать все необходимые предписания врачей, с вашим карапузом все будет хорошо.

Реже гемолитическая болезнь новорожденного вызывается групповой несовместимостью крови матери и плода (по системе АВ0). При этом за счет агглютиногена (А или В), имеющегося в эритроцитах плода, но отсутствующего у матери, в материнской крови происходит образование антител к эритроцитам плода. Чаще иммунная несовместимость проявляется при наличии у матери I группы крови, а у плода - II, реже III группы крови.

Таблица совместимости группы крови

Группа крови
Отец	Мать	Ребенок	Вероятность конфликта
0(1)	0(1)	0(1)	нет
0(1)	A(2)	0(1) или A(2)	нет
0(1)	B(3)	0(1) или B(3)	нет
0(1)	AB(4)	A(2) или B(3)	нет
A(2)	0(1)	0(1) или A(2)	50%
A(2)	A(2)	0(1) или A(2)	нет
A(2)	B(3)	любая	25%
A(2)	AB(4)	A(2), АВ(3) или AB(4)	нет
B(3)	0(1)	0(1) или B(3)	50%
B(3)	A(2)	любая	50%
B(3)	B(3)	0(1) или B(3)	нет
B(3)	AB(4)	А(2), B(3) или AB(4)	нет
AB(4)	0(1)	A(2) или B(3)	100%
AB(4)	A(2)	A(2), В(3) или AB(4)	66%
AB(4)	B(3)	А(2), B(3) или AB(4)	33%
AB(4)	AB(4)	A(2), B(3) или AB(4)	нет

Главная опасность, которую несет резус-конфликт при беременности – патология крови (гемолиз) развивающегося внутриутробно или родившегося ребенка. Это состояние сопровождается разрушением эритроцитов. Оно приводит к кислородному голоданию и интоксикации ребенка продуктами обмена веществ.

Резус-фактор: что это?

В сосудах человека циркулирует кровь, которая состоит из жидкости – плазмы и клеток, большинство из которых составляют красные тельца — эритроциты. Они содержат гемоглобин, переносящий кислород и углекислый газ. На поверхности эритроцитов имеются многочисленные белковые молекулы. Одна из них – белок Rh0(D), или резус-фактор.

Этот белок появляется у эмбриона на ранних сроках беременности и имеется у 85% людей европеоидной расы, которые считаются резус-положительными. Если Rh0 на эритроцитах отсутствует – это резус-отрицательные пациенты. Само по себе наличие или отсутствие этого белка не отражается на здоровье человека. Однако несовместимость резус-факторов при переливании крови или беременности может вызвать неблагоприятные последствия.

Когда возникает резус конфликт?

Это возможно только в том случае, когда у матери нет резус-фактора, а у плода он есть.

Наличие Rh-фактора ребенку передается с генами от его отца. У мужчины наличие этого белка контролируется генами, расположенными в паре хромосом. Положительный Rh-фактор контролируется парой генов. Он появляется в двух случаях:

• Оба гена у мужчины доминантные (DD). Это наблюдается у 45% лиц мужского пола, имеющих положительный Rh. В этом случае ребенок всегда родится резус-положительным.
• Мужчина гетерозиготен по резус-фактору, то есть в одной хромосоме имеется доминантный ген D, а в другой – рецессивный ген d (набор Dd). В такой ситуации отец передаст ребенку ген положительного резуса D в половине случаев. Гетерозиготные мужчины составляют 55%.

Определение генов D и d затруднительно, и на практике его не используют. Чтобы избежать патологии у плода, его по умолчанию считают резус-положительным. Хотя еще раз отметим, что примерно у четверти Rh-положительных мужчин рождается Rh-отрицательный ребенок, и в таком случае несовместимость не появляется, несмотря на разные резусы у родителей.

Предсказать заранее вероятность патологии можно, только зная набор генов у отца (DD или Dd). Его определяют только при необходимости . Поэтому заранее вычислить возможность появления на свет резус-отрицательного малыша практически невозможно. При разных резусах у родителей она может составлять от 25 до 75%.

Вероятность развития несовместимости и Rh-конфликта даже при разных резусах матери и плода при правильной тактике ведения беременности невелика. Так, при первой беременности патология развивается лишь в 5% случаев.

Как возникает патология?

В случае, когда у матери резуса нет, ее организм реагирует на него как на чужеродный белок, вырабатывая соответствующие антитела. Эта реакция призвана защитить внутреннюю среду женщины от проникновения генетически чужого материала. Разнообразные антитела вырабатываются в ответ на любой чужеродный антиген.

В норме кровь матери и плода в течение беременности практически не смешивается, поэтому при первой беременности несовместимость по резусу обычно не возникает. Однако такая вероятность все же существует, если вынашивание ребенка сопровождается патологией плаценты и повышением проницаемости ее сосудов.

Как Rh-положительные эритроциты попадают в кровь Rh-отрицательной пациентки:

• в течение беременности, особенно если она сопровождается , угрозой прерывания или тяжелыми заболеваниями женщины; при этом нарушается целостность плацентарных сосудов, и кровь плода смешивается с кровью матери;
• при амниоцентезе, кордоцентезе или биопсии хориона – диагностических процедурах, выполняемых во время вынашивания ребенка;
• при , ее ручном отделении, а также во время кесарева сечения;
• в результате выкидыша, искусственного аборта, оперативного вмешательства по поводу внематочной беременности;
• в случае переливания Rh-положительной крови.

В ответ на первое попадание чужеродного белка в организме женщины синтезируются антитела класса IgM. Их молекула имеет большой размер и не проникает в кровоток плода, поэтому никаких отрицательных последствий для ребенка при первой беременности чаще всего нет. Отмечено небольшое увеличение частоты .

Вторая беременность при отрицательном Rh у мамы сопровождается повторным контактом ее организма с положительным Rh-фактором плода. При этом быстро вырабатывается большое количество значительно более мелких антител класса IgG. Они без затруднений проникают через сосуды плаценты и вызывают гемолитическую болезнь у ребенка.

Антитела при отрицательном резусе при беременности связываются с резус-антигеном на поверхности эритроцитов плода. При этом клетки крови разрушаются, продукты их распада превращаются в токсичное вещество – непрямой билирубин. Снижение количества эритроцитов приводит к анемии, а билирубин окрашивает кожу, мочу и таким образом вызывает желтуху.

Анемия (недостаток эритроцитов, сопровождающийся кислородным голоданием – гипоксией) вызывает приспособительную реакцию — усиленное образование в организме ребенка гормона эритропоэтина, стимулирующего кроветворение, то есть образование красных телец крови. Это вещество действует не только на костный мозг, который в норме синтезирует эритроциты.

Под его влиянием возникают экстрамедуллярные (вне костного мозга) очаги синтеза эритроцитов в селезенке, почках, печени, надпочечниках, кишечнике плода и в плаценте. Это сопровождается уменьшением просвета пуповинной и печеночной вен, повышением давления в системе портальной вены, нарушением обмена веществ и нарушением синтеза белка в печени.

В результате отека происходит сдавление мельчайших сосудов – капилляров, в которых осуществляется обмен кислорода, углекислого газа и продуктов обмена веществ между кровью и тканями. Возникает кислородное голодание. Из-за нехватки кислорода накапливаются недоокисленные («не сгоревшие») продукты метаболизма, развивается закисление внутренней среды организма (ацидоз). В итоге возникают выраженные изменения во всех органах плода, сопровождающиеся резким нарушением их функций.

Непрямой билирубин хорошо проникает в ткани мозга и вызывает поражение нервных центров – энцефалопатию и ядерную желтуху. В результате у ребенка нарушается работа центральной нервной системы: движения, сосательный рефлекс, мышечный тонус.

Итак, что такое резус-конфликт при беременности? Это состояние несовместимости ребенка и матери по системе резус, в результате которого эритроциты плода разрушаются антителами, попавшими из крови матери. Отрицательные последствия для ребенка связаны с проявлениями гемолитической болезни.

Как влияет резус-фактор на беременность?

• Для самой женщины непосредственной угрозы нет; опасность несут выкидыши, преждевременные роды и другая патология, возникающая вследствие гемолитической болезни.
• При резус-отрицательном плоде течение беременности нормальное, так как организм матери не реагирует с Rh-фактором и не образует защитные антитела IgG.
• Если ребенок резус-положительный, на его белок материнский организм вырабатывает антитела, и у него может проявиться гемолитическая болезнь.
• Риск патологии увеличивается при каждой следующей беременности, что связано с накоплением IgG в крови матери.

Самочувствие будущей мамы не меняется, при ее осмотре врачом также никаких патологических признаков нет.

В случае несовместимости с кровью матери по Rh-фактору у ребенка могут возникнуть симптомы резус-конфликта. Они составляют клиническую картину гемолитической болезни, развивающейся у плода или родившегося младенца. Выраженность проявлений этой патологии может быть разная – от легкой временной желтухи до глубокого нарушения работы внутренних органов и мозга.

Гемолитическая болезнь может вызвать гибель плода в срок 20-30 недель.

Если плод продолжает развиваться, нарастающая анемия и увеличение содержания билирубина в его крови приводят к появлению таких признаков:

• снижение количества эритроцитов;
• увеличение массы плода из-за отека внутренних органов и подкожной клетчатки;
• скопление жидкости в его полостях;
• отек плаценты;
• нарушение работы сердца, отражающее нехватку кислорода.

После рождения ребенка из-за поражения нервной системы ядовитым билирубином (ядерная желтуха) появляются такие симптомы:

• вялость мышц;
• трудности при кормлении;
• срыгивание;
• рвота;
• судорожный синдром, в частности, опистотонус – выгибание дугой со спазмом мышц рук и кистей;
• увеличение живота;
• бледность или желтушность кожи, конъюнктивы глаз, каймы губ;
• беспокойство и постоянный пронзительный плач младенца.

Вторая или даже третья беременность у мамы с отрицательным резусом при соблюдении всех рекомендаций врача могут закончиться благополучно. Для этого необходима профилактика резус-конфликта. В частности, нужно вовремя вводить особое лекарственное средство – иммуноглобулин.

Если у мамы резус положительный, а у ребенка он отрицательный, то несовместимость не появляется, беременность протекает нормально.

Диагностика

Для распознавания Rh-конфликта используют сочетание двух подходов:

• определение сенсибилизации матери, то есть следов контакта ее Rh-отрицательной крови и резус-положительными эритроцитами;
• распознавание гемолитической болезни.

Беременность с отрицательным резусом у женщины опасна развитием Rh- конфликта, если в прошлом у нее наблюдались такие ситуации:

• переливание Rh-несовместимой крови;
• выкидыш;
• искусственный аборт;
• внутриутробная гибель эмбриона;
• гемолитическая болезнь ребенка.

На каком сроке возникает резус-конфликт?

Появление этой патологии возможно уже с 6-8 недели внутриутробного развития, когда на эритроцитах плода появляется соответствующий белок. Поэтому у Rh-отрицательной женщины с момента взятия на учет в консультации (6-12 недель) начинают регулярно определять содержание антирезус-антител. Анализ на резус-конфликт при беременности повторяют каждый месяц.

Абсолютное содержание антител не имеет существенного значения, ведь плод может быть и Rh-отрицательным, и тогда любое количество материнских антител не принесет ему вреда. Врачи обращают внимание на увеличение содержания антител в крови – нарастание их титра.

Титр антител – это наибольшее разведение сыворотки материнской крови, в котором еще определяется их количество, достаточное для склеивания (агглютинации) эритроцитов. Он выражается отношением 1:2, 1:4, 1:8 и так далее. Чем больше второе число в таком соотношении, тем выше концентрация иммуноглобулинов IgG.

Титр антител при вынашивании ребенка может уменьшаться, повышаться или не меняться. Опасно его резкое увеличение или скачкообразное изменение.

Может ли меняться резус-фактор при беременности?

Нет, так как наличие или отсутствие этого белка опосредуется генетически, наследуется и не изменяется в течение всей жизни.

Для диагностики гемолитической болезни используется ультразвуковое исследование (УЗИ) плода и плаценты. Первые признаки этой патологии видны, начиная с 18-20 недели. Затем УЗИ выполняют в 24, 30, 36 недель и перед родами. В тяжелых случаях время между исследованиями уменьшают до 1-2 недель, а иногда УЗИ необходимо выполнять через каждые 3 дня или даже чаще.

Отрицательное действие ультразвука на плод не доказано, а вот последствия нераспознанной гемолитической болезни могут быть печальными. Поэтому не стоит отказываться от повторного обследования, ведь это поможет сохранить жизнь и здоровье ребенка, а в некоторых случаях и матери.

Чем опасен резус-конфликт при беременности по данным УЗИ:

• утолщение плаценты, сопровождающееся нарушением кровотока в ней и ухудшением питания плода;
• увеличение печени и селезенки;
• и аномалии развития;
• накопление жидкости в полости брюшины плода (асцит), в полости плевры (гидроторакс) и вокруг сердца (перикардиальный выпот);
• увеличение сердца (кардиомегалия);
• отек кишечной стенки и подкожной клетчатки.

Также изучают содержание билирубина в околоплодной жидкости, что помогает оценить интенсивность распада эритроцитов. Для этого с 24 недели применяется спектрофотометрия, с 34 недели – фотоэлектроколориметрия (ФЭК).

Исследование околоплодной жидкости (амниоцентез) назначают в таких ситуациях:

• гибель плода от гемолитический болезни при предыдущей беременности;
• тяжелая гемолитическая болезнь новорожденного в предыдущих родах, потребовавшая переливания крови;
• УЗИ-признаки резус-конфликта у плода;
• титр антител 1:16 и выше.

– инвазивная процедура, включающая прокол плодного пузыря и забор околоплодных вод для анализа. Она увеличивает риск появления Rh-конфликта, поскольку может сопровождаться контактом крови женщины и ее ребенка. Поэтому в последние годы ее используют все реже.

Для сужения показаний к этому исследованию при УЗИ определяют скорость кровотока в средней мозговой артерии плода. Доказано, что чем выше этот показатель, тем ниже уровень гемоглобина у ребенка и тем больше вероятность гемолитической болезни. При скорости кровотока, близкой к нормальной, амниоцентез может не проводиться. Однако вопрос о необходимости процедуры должен решаться с учетом всех остальных данных о здоровье женщины и развивающегося ребенка.

Самый точный метод диагностики резус-конфликта – исследование пуповинной крови, или кордоцентез. Он проводится с 24 недели и назначается в таких случаях:

• высокая плотность билирубина по данным спектрофотометрии (2С или 3);
• УЗИ-признаки гемолитической болезни;
• титр антител 1:32 и более;
• патология предыдущей беременности (см. показания к амниоцентезу).

В пуповинной крови определяют группу, резус, содержание гемоглобина, эритроцитов, билирубина. Если плод резус-отрицательный, гемолитическая болезнь у него невозможна. Дальнейшее наблюдение за женщиной проводят как за здоровой беременной.

Если кровь плода Rh-положительная, но содержание гемоглобина и гематокрит в пределах нормы, повторный кордоцентез выполняют через месяц. При плохих анализах начинают внутриутробное лечение.

Для диагностики кислородного голодания ребенка проводят повторную кардиотокографию – исследование сердцебиения.

Терапия

В легких случаях лечение направлено на укрепление сосудов плаценты, профилактику кислородного голодания ребенка и на сохранение беременности. Женщину ставят на особый учет, состояние ее здоровья постоянно контролирует акушер-гинеколог.

Назначаются общеукрепляющие средства, витамины, сосудистые препараты. При необходимости применяют гормоны, сохраняющие развивающийся плод (гестагены).

Если диагностирована гемолитическая болезнь, начинают лечение резус-конфликта при беременности. При угрозе жизни ребенка выполняют внутриутробное переливание крови. Положительное влияние этой процедуры очень заметно:

• повышается уровень гемоглобина и гематокрит в крови ребенка;
• снижается вероятность самой тяжелой формы гемолитической болезни — отечной;
• обеспечивается сохранение беременности;
• при переливании отмытых эритроцитов ослабевает иммунная реакция материнского организма и выраженность резус-конфликта.

Перед проведением внутриутробного переливания выполняют кордоцентез и анализируют содержание гемоглобина. Если удалось определить группу крови плода, переливают такую же. В случае, если такое определение не удалось, используется 1 группа крови резус отрицательный. В зависимости от срока беременности и лабораторных показателей определяют необходимый объем и медленно вводят его в пуповину. Затем делают контрольный анализ крови.

Такую процедуру обычно проводят в сроке более 22 недель. При необходимости переливания в более ранние сроки кровь может быть введена в брюшную полость плода, но эффективность такого способа ниже.

Внутриутробное переливание должно выполняться в хорошо оборудованном стационаре. Оно может вызвать различные осложнения, вплоть до кровотечения и гибели плода. Поэтому процедуру проводят лишь тогда, когда риск патологии ребенка вследствие гемолитической болезни превышает вероятность осложнений. Все вопросы по этому поводу следует обсудить с врачом.

Считается, что гематокрит при выраженной гемолитической болезни снижается на 1% каждые сутки. Таким образом, необходимость повторной процедуры возникает через 2-3 недели. Повторные переливания в тяжелых случаях можно проводить несколько раз до срока 32-34 недели, после чего выполняют родоразрешение.

Также может быть использован плазмаферез или иммуносорбция. Это методы очистки крови матери от антирезус-антител с помощью специальных фильтров, задерживающих эти иммуноглобулины. В результате концентрация IgG против Rh-фактора в крови женщины снижается, выраженность конфликта уменьшается. Эти способы относятся к экстракорпоральной детоксикации и требуют наличия современного оборудования и квалифицированного персонала.

Тактика родов:

• в сроке более 36 недель, при подготовленных родовых путях и нетяжелом течении гемолитической болезни возможны естественные роды;
• при тяжелой форме болезни лучше провести , чтобы избежать дополнительного риска для ребенка.

Последствия резус-конфликта при беременности включают анемию, желтуху плода, отеки кожи и внутренних органов. Для лечения используют переливание крови, плазмы, эритроцитов, дезинтоксикацию, светолечение. Грудное вскармливание начинают после улучшения состояния ребенка, обычно на 4-5 день после родов. Антитела, содержащиеся в грудном молоке, не попадают в кровь младенца и не опасны для него.

Предупреждение резус-несовместимости

Профилактика резус конфликта при беременности включает:

• переливание крови только с учетом совместимости по группе и резус-фактору;
• сохранение первой беременности у Rh-отрицательной женщины;
• Rh-профилактика у резус-отрицательной пациентки после любого завершения беременности (выкидыш, аборт, роды);
• Rh-профилактика у Rh-отрицательных беременных без признаков сенсибилизации.

Если у пациентки отрицательный резус и у нее еще не возникла сенсибилизация, то есть не было контакта с эритроцитами плода, и в крови поэтому нет антител (например, при первой беременности), ей требуется профилактическое введение специфических антител.

Иммуноглобулин при отрицательном резусе во время беременности – это особый белок, который при попадании в кровь женщины связывает ее антитела, которые могут образоваться при контакте с резус-положительными эритроцитами, то есть при сенсибилизации. Если она не произойдет, введенный иммуноглобулин не подействует, так как организм пациентки так и не начнет вырабатывать свои IgM и IgG. Ели же сенсибилизация все же появится, «вакцина» при отрицательном резусе инактивирует материнские антитела, опасные для плода.

Если во время первичного определение и в последующем антитела у женщины не появятся, в 28 недель при отрицательном резусе делается «прививка». Позднее эритроциты плода уже могут проникать в материнскую кровь и вызывать иммунный ответ, поэтому введение иммуноглобулина в более отдаленные сроки не столь эффективно.

В 28 недель при условии положительного Rh у отца (то есть когда имеется возможность резус-конфликта) вводится 300 мкг специально разработанного препарата – анти-Rh0 (D) –иммуноглобулина ГиперРОУ С/Д. Он не проникает через плаценту и не действует на плод. Введение повторяют после любой инвазивной процедуры (амниоцентез, кордоцентез, биопсия хориона), а также в первые 3 суток (лучше всего в первые 2 часа) после рождения Rh-положительного ребенка. Если на свет появился малыш с отрицательным резусом, угрозы сенсибилизации матери нет, и в этом случае иммуноглобулин не вводят.

Если в ходе родов проводилось ручное отделение плаценты или была ее отслойка, а также после кесарева дозу лекарства увеличивают до 600 мкг. Вводится оно внутримышечно.

При следующей беременности, если антитела в крови так и не появились, профилактическое введение иммуноглобулина повторяют.

Иммуноглобулин не разрушает эритроциты плода, как это можно иногда прочитать. Он направлен не против белка резуса, а против белка материнских антирезусных антител. С самим резус-фактором, расположенным на поверхности эритроцитов, профилактический иммуноглобулин никак не реагирует.

Профилактический иммуноглобулин – это не антирезус-антитела. После его введения антитела к резусу в крови матери появиться не должны, ведь он предназначен именно для предупреждения их выработки. На многочисленных сайтах, посвященных этой теме, масса противоречивой непрофессиональной информации. Все вопросы, касающиеся антител и профилактического иммуноглобулина, нужно уточнять у врача.

Отрицательный резус-фактор при беременности – не приговор для женщины. Даже если у нее уже есть сенсибилизация, а первые дети рождались с тяжелой гемолитической болезнью, она может родить здорового малыша. Для этого есть одно условие: отец ребенка должен быть гетерозиготным по резус-фактору, то есть иметь набор генов не DD, а Dd. В этом случае половина его сперматозоидов может дать ребенку отрицательный резус.

Для наступления такой беременности требуется экстракорпоральное оплодотворение. После образования эмбрионов для внедрения в матку используют только те, которые унаследовали отрицательный резус и от матери, и от отца. В этом случае резус-конфликт не появляется, беременность протекает нормально и рождается здоровый ребенок.

Нужно помнить о необходимости тщательной диагностики перед гемотрансфузией. Резус-отрицательной женщине следует переливать только Rh-отрицательную кровь, желательно той же группы. Если это невозможно, используется таблица совместимости по группам крови:

Женщинам с первой группой крови разрешается переливать лишь такую же. Пациенткам с четвертой – кровь любой группы. Если имеется кровь II или III группы – совместимость необходимо уточнять по таблице.

Ни в коем случае нельзя распространять понятие о возможности переливания крови на совместимость супружеской пары! Люди с любой групповой принадлежностью могут иметь здоровых детей, так как эритроциты матери и отца никогда не смешиваются между собой. Конфликт между группой крови женщины и ее ребенка также практически невозможен.

Если у отца ребенка Rh-фактор положительный, а у матери – отрицательный, необходимо вовремя встать на учет при наступлении беременности и выполнять все назначения врача:

• регулярно делать анализ для определения антирезус-антител;
• вовремя делать УЗИ плода;
• если антитела в крови не найдены, провести профилактическое введение иммуноглобулина;
• при необходимости выполнения амниоцентеза или кордоцентеза соглашаться на эти процедуры.

При соблюдении этих условий в течение первой и последующих беременностей вероятность резус-несовместимости и гемолитической болезни значительно снижается.